美国Perlmutter癌症中心Arjun Balar等报告KEYNOTE-052研究显示，派姆单抗(Pembrolizumab)一线治疗不宜用顺铂的尿路上皮癌患者，显示抗肿瘤活性和可接受的耐受性，多数患者为老年、有不良预后因素或有严重合并症的患者。提示派姆单抗可为不宜用顺铂或不适合化疗的患者提供新的治疗选择。(Lancet Oncol. 2017年9月26日在线版)

超过半数的晚期尿路上皮癌患者，无法接受标准的一线顺铂为基础的化疗，因存在肾功能不全、体能状态差或伴有其他并发症。为了评估派姆单抗一线治疗的疗效和安全性，该多中心单臂Ⅱ期研究入组未经全身化疗、不宜用顺铂、局部晚期和肿瘤不可切除或转移性尿路上皮癌患者，派姆单抗200 mg iv每3周方案治疗。主要研究终点为客观缓解率。

结果显示，共入组374例患者，其中370例至少接受了一剂Pembrolizumab治疗。89例(24%)经中心评估获得客观缓解，其中74例于数据截止后仍维持客观缓解。

中位随访5个月(IQR：3.0~8.6个月)。将PD-L1表达阳性界值定为10%时，PD-L1表达与Pembrolizumab有效率更高相关。42/110例(38%)PD-L1表达≥10%的患者，获得了中心实验室评估的客观缓解。

最常见的3~4级治疗相关不良反应为乏力(2%)、碱性磷酸酶水平增高(1%)、结肠炎(1%)和肌无力(1%)。36例(10%)患者发生严重的治疗相关不良反应。17例(5%)死于非治疗相关不良反应，1例死于治疗相关不良反应(肌炎及3级甲状腺炎、3级肝炎、3级肺炎和4级心肌炎)。

(编译 王涛)