加拿大麦吉尔大学Wu等报告的大样本观察性研究的随访结果显示，使用长效胰岛素(甘精胰岛素)的2型糖尿病患者，其乳腺癌的发生风险比使用中效胰岛素(中性鱼精蛋白胰岛素)的患者增加1.4倍。但并未观察到地特胰岛素(诺和诺德公司)治疗患者的乳腺癌发生风险增加。(J Clin Oncol. 2017,35: 3647-3653)

值得注意的是，甘精胰岛素相关的乳腺癌信号，仅在乳腺癌发生之前使用过该药的患者群中很显著，而在新近使用者中并未观察到。

研究者指出，目前并没有经过权威机构的系统分析，因此这些研究发现尚不能改变临床实践。使用甘精胰岛素的利弊应引起药物管理机构重视，可能会改变临床实践。

针对长效胰岛素的新研究

研究者指出，既往已经有相当一部分研究探讨甘精胰岛素是否与乳腺癌风险的增加有关，但结果存在争议。研究者评估了在市场上使用多年的胰岛素类似物与乳腺癌风险的相关性。

研究者在英国临床研究数据库中筛选22 395名40岁之前未接受胰岛素治疗的2型糖尿病女性患者，2002~2012年至少接受以下一种胰岛素治疗，甘精胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素以及地特胰岛素。每例患者平均每年接受5.4~5.8剂胰岛素治疗。

随访数据显示，9549例接受中性鱼精蛋白胰岛素治疗的患者中，发生108例乳腺癌;9575例接受甘精胰岛素的患者中，发生176例乳腺癌;3271例接受地特胰岛素的患者中，发生37例乳腺癌;年发生率分别为35.1‰、48.1‰和14.8‰。

新近使用者无风险?

与对照组(中性鱼精蛋白胰岛素治疗组)相比，接受甘精胰岛素治疗5年以上的2型糖尿病患者的乳腺癌发生风险增高2倍，而那些换药至甘精胰岛素治疗的患者的乳腺癌风险增高约1.5倍(表1)。

赛诺菲公司糖尿病事业部发言人表示，试验结果表明，对于新近使用者而言，甘精胰岛素与乳腺癌风险增加无直接关系，即使是对于使用5年以上的患者。该研究则表明在新近使用人群中，置信区间的上限为1.81，这表明还是有部分人群是存在风险的。

一项来自美国的包含逾300 000例糖尿病患者、随访12年的数据分析发现：相较于中性鱼精蛋白胰岛素，甘精胰岛素的持续暴露并未增加乳腺癌的发生风险，无论是在新近使用患者组还是全组患者中。

目前的研究结果不一致，因此该问题需要进一步研究。

(编译 袁渊 审阅 张莉莉)

表1 乳腺癌发生风险(甘精胰岛素 vs 中性鱼精蛋白胰岛素)

注：平均随访时间4.4年;校正因素包括年龄，研究人数，饮酒，吸烟，BMI，糖化血红蛋白，糖尿病病程，乳腺癌前的胰岛素使用，Charlson合并症指数，其他用药史