美国MD Anderson癌症中心MacGregor教授撰写述评，对Neratinib适用患者人群进行了阐释。(Lancet Oncol. 2017年11月13日在线版)

今年早些时候，Neratinib获批用于HER2阳性接受过曲妥珠单抗治疗的早期乳腺癌患者的治疗，那么哪些患者应接受这一新药治疗?

ExteNET研究5年结果公布，与2015年公布的3年结果一致。该研究比较了1年Neratinib治疗对比安慰剂治疗接受过1年曲妥珠单抗治疗的早期乳腺癌患者的疗效。5年无浸润性疾病生存(iDFS)率分别为90.2%和87.7%(P=0.0083)，此前报告的3年结果分别为90.5%和88.6%(P=0.023)。

这是Neratinib治疗1年的获益，但是否这种iDFS的改善足以权衡治疗带来的费用和不良反应?该研究报告了40%的3级腹泻发生率，因此该药物获批跟着一个对最初两周期治疗期间预防腹泻的警示。

Ⅱ期临床研究CONTROL/PUMA-NER-6201研究(NCT02400476)显示，预防性同时应用洛哌丁胺，可减少腹泻的发生、严重程度和持续时间。Neratinib推荐剂量是Neratinib 240 mg po qd，持续1年，在美国估计总体治疗费用在12.6万美元/年。

该研究观察到一个与以往抗HER2新辅助治疗研究相反的现象，那就是HR阳性的患者能从延长Neratinib治疗中获益，而既往抗HER2新辅助治疗中，是HR阴性患者更能获益。

目前Neratinib治疗是患者接受了新辅助治疗、手术、放疗、辅助治疗之后，才是Neratinib治疗。评论专家指出，并非所有患者都需要接受延长Neratinib治疗，这一治疗的最佳人群还不确定，最大可能是有淋巴结转移的高危患者。尽管该研究得到阳性结果，但Neratinib的价值可能有限。尽管该药已获批，但其降低复发率的作用比较弱，总生存数据还没有得到，又有较高的不良反应发生率，提示其临床应用前景并不大。iDFS可能不能代替医生和患者真正关心的转归，包括生存更长或生活质量更好、副作用更小等。获批不代表所有完成1年曲妥珠单抗治疗的患者都要接受1年Neratinib治疗，只是说又多了一个治疗选择，医生和患者还是应考量获益和风险，认真权衡进行选择。有研究者认为，淋巴结阴性的患者不会考虑，4个以上淋巴结阳性患者可能会考虑Neratinib治疗。

(编译 王娜 杨洋)