致癌基因MYC可调控免疫反应
美国斯坦福大学Casey等报告,MYC失活可恢复抗肿瘤的免疫应答。MYC诱导性肿瘤可能会对肿瘤免疫治疗干预尤为敏感。(Blood. 2018年3月7日在线版 doi: 10.1182/blood-2017-11-742577)
MYC原癌基因可调节多种对正常的细胞程序以及肿瘤细胞生长和增殖(包括细胞周期、自我更新、存活、细胞生长、代谢、蛋白和核糖体形成和分化)相关多种基因的转录调控。
研究者推测MYC调节上述细胞程序的同时,影响宿主免疫反应。既往推测MYC通过对肿瘤细胞的内在影响来促进肿瘤发生。但近期研究发现,MYC在肿瘤细胞中表达通过同时影响内源和适应性免疫效应细胞及免疫调节因子来调节肿瘤微环境。此外,还发现MYC可调节免疫检查基因产物CD47和PD-L1的表达。其他已知的可调节MYC的致癌基因,也已证实可调控免疫检查点。
如此,MYC可防止高度增殖的细胞发生免疫反应,MYC驱动肿瘤细胞利用这一机制来逃逸免疫检测。MYC失活可恢复抗肿瘤的免疫应答。MYC诱导性肿瘤可能会对肿瘤免疫治疗干预尤为敏感。
(编译 王楠)