法国研究者Huet等报告，一种新的23-基因预测模型可强效预测滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期(PFS)，且其只需采用常规福尔 马林固定石蜡包埋的组织样本即可，这有助于在确诊时进行风险分层并指导个体化治疗。(Lancet Oncol. 2018年2月20日在线版)

研究详情

滤泡淋巴瘤患者的预后具有异质性。为了利用基因表达谱对利妥昔单抗治疗者进行风险分型，该研究分别自PRIMA研究中前瞻性入组160例高肿瘤负荷的滤泡淋巴瘤患者的新鲜冰冻标本作为训练集，其中149例样本提取了足量的RNA进行基因表达测定。验证集488例样本分别来自PRIMA研究(178例)、梅奥诊所(201例)和巴塞罗那医院(109例)。所有样本均经病理诊断为滤泡淋巴瘤1~3a级。所有患者均接受利妥昔单抗联合化疗，随后接受利妥昔单抗维持治疗或Ibritumomab-tiuxetan巩固治疗。

结果显示，在训练集中，395种基因表达水平与疾病进展风险密切相关。23-基因反映了B细胞生物学和肿瘤微环境的状况(相关系数均>0.75)，应用这些样本和数据建立了预测模型，可用于鉴别进展高风险人群(P<0.0001)。

校正利妥昔单抗维持治疗和FLIPI-1评分后，该模型可独立预测疾病进展，高危和低危人群的5年PFS率分别为26%和73%。对不同亚组人群进行疾病进展预测，风险性从高至低分为三组，风险比依次为2.57、2.12和2.11。所有入组患者中，高、低危人群的中位PFS分别为3.1年和10.8年(P<0.0001)，2年肿瘤进展率分别为38%和19%。多因素变量分析显示，该评分模型是独立于利妥昔单抗维持治疗和FLIPI评分的无进展生存期预测因子。

研究述评

英国Barts癌症研究所Araf表示，免疫化疗时代传统的危险因素分层多以临床参数为基础，这种分层方式并不能令临床很满意。23-基因表达模型不同于m7-FLIPI-1临床-基因评分系统，二者结合可能有利于患者的风险预测及治疗，并可预测PFS，这显示了滤泡淋巴瘤遗传多态性。

虽然每个预测因子可能预测疾病进展的高风险，但这些预测因子是否完全代表预后仍有争议。因为随着滤泡淋巴瘤治疗方法的改变，它们也会发生改变。随着这些评分系统的效能不断提高，有必要开展前瞻性多中心临床合作研究，开展不同预测因子和系统之间头对头的研究，验证和比较这些预后工具的效能、可靠性及可行性，使滤泡性淋巴瘤的个体化治疗更进一步。 (编译 郭晓川 审校 张伟京)