根据国际乳癌干预研究(IBIS)II试验的分析，在绝经后的高危罹患乳癌的女性中，以阿那曲唑治疗五年，降低了53%的罹患此疾病风险。阿那曲唑降低了58%的雌激素受体阳性侵袭性乳癌的发生风险。此研究于2013年San Antonio 乳腺癌大会报道，同时在线发表于《柳叶刀》杂志。

我们相信这些结果为高危绝经后女性预防乳腺癌提供了强力的支持。主要作者伦敦玛莉女皇大学Wolfson肿瘤防治所的Jack Cuzick 博士 说：“他莫昔芬的作用可以持续10年，阿那曲唑的预防作用是否在治疗后还可延续，需要更长期的随访”

法国Gustave Roussy研究所Fabrice André说，在这一点上下结论为时过早，在临床应用此研究的发现之前需要更多证据。André博士提到了美国食品药品监督局批准的用于此用途的其它选择，包括他莫昔芬和雷洛昔芬。

此国际多中心，双盲，安慰剂对照的IBIS-II临床试验招募了18个国家153个中心，年龄从40到70岁的绝经后女性3864名，并将这些高危罹患乳腺癌(因为家族史，不典型增生或小叶原位癌，或乳腺密度)的女性随机分为阿那曲唑治疗组与安慰剂组。

中位年龄59.5岁，695名女性大于65岁。三分之一BMI高于29,47%既往接受过激素替代疗法。绝大部分高危女性有乳癌家族史，50%有至少2名家庭成员罹患乳癌或卵巢癌，35%有一名一级亲属于50多岁或更年轻的时候罹患乳癌，9%有一名一级亲属罹患双侧乳癌，16%罹患小叶原位癌或雌激素受体阳性导管原位癌。

在5年的中位随访时间，阿那曲唑组中的2%，计40人罹患乳癌，而对照组有4%计85人罹患乳癌。预计乳癌累积发病率(包括导管原位癌)在7年随访时，阿那曲唑组2.8%对比安慰剂组为5.6%，降低了53%发病风险。(P<0.0001)

雌激素受体阳性侵袭性乳癌发病率在阿那曲唑组是1.4%，对比安慰剂组3.3%，降低了58%的风险，(P=0.001)。Cuzick说，阿那曲唑在雌激素受体阴性肿瘤中未见效。72%对照组患者与68%试验组患者完成了5年的治疗。Cuzick说：重要的发现就是安慰剂臂的高副反应发生率，在无对照的情况下，可能会归因于治疗。

骨折发生率由安慰剂的7.7%上升到阿那曲唑组的8.5%。Cuzick认为所有受试者治疗前均接受过双侧X光骨密度仪扫描，骨质疏松女性接受了双膦酸盐治疗，这可能解释骨骼肌肉/骨折发生率低于预期的原因。肌肉骨骼疼痛是阿那曲唑组最常见的副反应，在接受芳香化酶抑制剂的女性中，报告率显著高于安慰剂受试者: (64% vs. 58%, P =0.0001)。两治疗组的主要差异来自于中度关节痛，Cuzick说。其它关节症状在阿那曲唑组同样增加，包括关节僵硬与腕管综合征。在阿那曲唑组常见的其他副反应主要是干眼和血管舒缩症状。至数据截止(2013-5)记录到35人死亡。只有2例是乳癌相关，均发生在阿那曲唑组。

出乎意料的是，其他恶性肿瘤，主要是皮肤癌与结直肠癌，发生率也降低了，从安慰剂组的4%，计70人，到阿那曲唑组的2%，计40人。这很有意义，值得更深入研究。Cuzick博士说。

(编译 杨燕华 审校 王树森)

参考文献

1. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al: Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): An international, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet. December 12, 2013 (early release online).

2. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al: First results of the International Breast Cancer Intervention Study II (IBIS-II): A multicentre prevention trial of anastrozole versus placebo in postmenopausal women at increased risk of developing cancer. 2013 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S3-01. Presented December 12, 2013.