美国宾夕法尼亚大学Tanyi等报告，将患者树突状细胞与肿瘤细胞提取出来共培养一段时间后，将这些训练过的树突状细胞回输到患者体内，在对25例Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中，有反应的患者2年生存率达到100%，无反应患者2年生存率为25%。（Sci Transl Med. 2018 Apr 11;10(436). pii: eaao5931. doi: 10.1126/scitranslmed.aao5931）

其中1例46岁的接受过5线化疗均无效的Ⅳ期卵巢癌患者，2年内接受了28次这种疫苗注射，已5年生存无复发，达到临床治愈。

研究者指出，卵巢癌虽然手术联合化疗效果较好，但85%的患者很快出现复发，且对化疗产生耐药性，没有有效的治疗选择。时下大热的免疫疗法在卵巢癌中研究进展也不尽人意，卵巢癌对PD-1/PD-L1抑制剂反应率仅为10%~15%。

研究者从患者外周血中提取单核细胞，实验室中培养大量的树突细胞。研究者提取了患者肿瘤细胞，制成裂解物，将培养好的树突细胞放到里面生活了一段时间，随后把这些疫苗注射回患者体内。

这项临床研究纳入25例卵巢癌患者，患者均经历复发，为Ⅲ期或Ⅳ期，接受过化疗未接受免疫治疗。患者分为三组，第一组（5例）只接受疫苗，第二组（10例）同时进行贝伐珠单抗治疗，第三组（10例）在第二组基础上加低剂量环磷酰胺治疗。患者均注射至少五次疫苗，随后进行两年随访。

贝伐珠单抗和环磷酰胺是复发性卵巢癌常用的治疗药物，贝伐珠单抗可阻止VEGF-A对T细胞浸润肿瘤的抑制，帮助T细胞进入肿瘤组织；环磷酰胺可降低调节T细胞数量，增强效应T细胞杀伤能力，理论上这两种药物可增加疫苗的效力。

对疫苗有反应的患者无进展生存得到显著延长，2年随访过程中，这些患者总生存率达100%，无反应患者2年生存率仅有25%。进一步研究证实，疫苗确可成功调动针对肿瘤细胞表面特异性抗原的免疫反应，新扩增的T细胞能高度识别新抗原。

且疫苗的安全性非常好，试验过程中，25例患者总共接受了392次疫苗注射，全程无严重不良事件产生。环磷酰胺+贝伐珠单抗为卵巢癌临床常用的治疗组合，安全性有保证。联合治疗确可增加疫苗效果。

（编译 张睿瑞）