阿斯利康公司奥希替尼（泰瑞沙，Osimertinib，Tagrisso）日前获美国FDA批准，作为表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。奥希替尼为三代不可逆性EGFR-TKI，可抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。（自FDA网站）

这一批准是基于Ⅲ期临床研究FLAURA研究结果，该研究显示，与目前标准一线治疗（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼降低了54%的疾病进展风险。在双盲研究中，标准疗法组中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，而奥希替尼组为18.9个月（HR=0.46，95%CI 0.37-0.57，P<0.0001）。

FLAURA研究此前在学术会议上进行过多次报告，是一项国际多中心随机双盲Ⅲ期临床研究，入组556例来自亚洲、欧洲和北美的EGFR阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者，1:1比例随机分至奥希替尼（279例）组或标准治疗组（厄洛替尼或吉非替尼，277例）。研究允许稳定中枢神经系统（CNS）转移患者入组，主要研究终点为PFS。

结果显示，奥希替尼组和标准治疗组中位PFS分别为18.9个月和10.2个月，疾病进展或死亡风险减半（HR=0.46，95%CI 0.37~0.57，P<0.0001）。奥希替尼在所有亚组中均观察到PFS获益，疾病进展或死亡风险至少降低40%。有CNS转移的患者（116例），奥希替尼组中位PFS为15.2个月，标准治疗组为9.6个月（HR=0.47，95%CI 0.30~0.74，P=0.0009）。无CNS转移的患者（440例）中，奥希替尼组和对照组的中位PFS分别为19.1个月和10.9个月（HR=0.46，95%CI 0.36~0.59，P<0.0001）。奥希替尼组缓解持续时间是标准治疗组的2倍多（17.2个月 vs. 8.5个月）。

近期举行的欧洲肺癌大会上，FLAURA研究更新数据公布，结果显示，相对于标准治疗组，奥希替尼组所有终点均有临床意义的改善。奥希替尼于2015年11月获FDA加速批准，成为首个用于EGFR TKI治疗期间或治疗后进展的T790M突变阳性NSCLC靶向治疗药物；2017年3月，获得CFDA批准，正式在中国上市，商品名“泰瑞沙”；2017年9月，获NCCN指南推荐用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。如今，奥希替尼终于获美国FDA批准用于EGFR突变患者的一线治疗。

（编译 王菲菲）