美国西北大学Cella等报告的CheckMate 214研究健康相关生活质量数据显示，治疗中危和高危初治晚期肾透明细胞癌，纳武利尤单抗联合Ipilimumab组对比舒尼替尼有更少的症状和更好的健康相关生活质量。(Lancet Oncol. 2019年1月15日在线版)

研究者旨在评估健康相关的生活质量(HRQoL)是否可被用来进一步描述纳武利尤单抗联合Ipilimumab对比舒尼替尼的风险获益比，这项正在进行的多中心Ⅲ期随机对照研究入组≥18岁初治的晚期或转移性肾透明细胞癌患者，分入纳武利尤单抗联合Ipilimumab组或舒尼替尼组;分层因素包括风险状态(低危、中危和高危)和地域。患者报告转归(PRO)的评估采用FKSI-19量表、FACT-G量表和EQ-5D-3L量表。

结果显示，2014年10月16日至2016年2月23日，共入组1390例患者，1096例(79%)随机分组接受治疗，其中847例(77%)为低危或中危患者，并被随机分入纳武利尤单抗联合Ipilimumab组(425例)或舒尼替尼组(422例)。中位随访25.2个月。

自基线至治疗的头103周，PRO结果更支持使用纳武利尤单抗联合Ipilimumab进行治疗;其中两组的FKSI-19总分的平均改变分别为4.00和-3.14(P<0.0001)，FACT-G总分的平均改变分别为4.77和-4.32(P=0.0005)。显著差异见于FKSI-19量表5个子项中的4个子项(疾病相关症状、躯体疾病相关症状、治疗不良反应和功能状况)和FACT-G量表的躯体功能健康子项。

尽管如此，103周时治疗组间的EQ-5D-3L视觉模拟评定量表(VAS)评分并无显著差异，纳武利尤单抗联合Ipilimumab组和舒尼替尼组的平均改变分别为10.07和6.40(P=0.45)。相对舒尼替尼，纳武利尤单抗联合Ipilimumab可降低疾病恶化风险，FKSI-19量表总分、FACT-G量表总分、EQ-5D UK效用得分的风险比分别为0.54、0.63、0.75和0.67。

有评论专家指出，这些结果可能受到许多因素的影响。纳武利尤单抗联合Ipilimumab免疫疗法的毒性特征与酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼是不同的。即使联合治疗出现了严重的毒性，医生也可以凭借实验室检查结果而于身体症状出现之前停止治疗，因此可能无法报告症状。其次，早期治疗中断可能会影响疗效，不过早期疗效结果仍支持联合治疗的应用。再次，不同的给药方式(静脉给药对比口服给药)可能会影响长期服用后的PRO。最后，生活质量是临床研究的关键终点，但常被既往的大型试验所忽视。将来，临床医生应该考虑将PRO评估作为治疗计划的重要终点。因为生活质量和PRO等重要结果支持免疫检查点抑制剂组合，所以该研究结果可能对临床实践有重要影响。

(编译 王涛)