西班牙国家癌症研究中心Olmos等报告，BRCA2种系突变提示转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的转归不良，这种关联可能受一线治疗的影响。明确BRCA2种系突变状态或有助于mCRPC患者的初始治疗选择。(J Clin Oncol. 2019年1月9日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.00358)

转移性前列腺癌患者中有很大比例的患者有DNA损伤修复(DDR)基因种系突变，但这些基因突变的临床意义仍不清楚。为了评估mCRPC中种系DDR(gDDR)突变的情况及其对结局的影响，该项前瞻性多中心队列研究(PROREPAIR-B)入组未经选择的患者，并筛查gDDR突变情况。主要终点为ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2种系突变对疾病特异性生存(CSS)的影响。

结果显示，419例患者可评估，68例被检出携带种系突变，其中14例携带BRCA2突变、8例ATM突变、4例BRCA1突变、0例PALB2突变。ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2突变携带者相对不携带者的CSS并无显著差异，分别为23.3个月和33.2个月(P=0.264)。BRCA2种系突变(gBRCA2)携带者的CSS几乎缩短一半(17.4个月 vs. 33.2 个月，P=0.027)，因此被认为是CSS的独立预后因素(HR=2.11，P=0.033)。

gBRCA2状态与治疗类型(雄激素信号传导抑制剂 vs. 紫杉类药物治疗)间存在显著的交互作用(CSS校正的P值为0.014;PFS2校正的P值为0.005)。在gBRCA2携带者中，一线治疗选择阿比特龙或恩杂鲁胺相对紫杉类药物有更长的生存获益，CSS分别为24.0个月和17.0个月，PFS2分别为18.9个月和8.6个月。

侵袭性前列腺癌是男性最常见肿瘤相关死因之一，与BRCA2基因突变相关，BRCA2基因突变与遗传性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等肿瘤相关。该研究再次证实，前列腺癌患者的家族成员中，BRCA2和DNA修复基因突变者的患癌风险增加，应纳入家族癌症预防筛查计划。

该研究还显示，有BRCA2突变的前列腺癌患者预后较差，接受标准治疗的疗效较差。研究者正致力于评估已用于卵巢癌和乳腺癌的治疗药物用于前列腺癌患者的疗效。如PARP抑制剂已获批用于卵巢癌的治疗，这类药物在前列腺癌中的疗效正在开展多项临床试验。卡铂是另一种目前用来治疗乳腺癌和卵巢癌的药物，已有相关资助一项临床试验探讨卡铂在DNA错配修复缺陷前列腺癌中的疗效。

这是PROREPAIR-B研究结果首次报告，该研究有38家西班牙医院参与，400余例去势抵抗前列腺癌患者，2013年开始随访5年，分析基因特征及这些基因特征对疾病进展和治疗反应的影响。这是第一项前瞻性研究，结果表明BRCA2本身，就与不良预后独立相关，对治疗疗效也有影响。研究发现3%的患者有BRCA2突变，所有DNA修复缺陷基因加起来突变率有16%，比例不高，但患者基数大导致绝对人数也很可观。

(编译 王涛)