美国哈佛医学院AlDubayan等报告，检查点蛋白激酶2(CHEK2)是一种新的中度外显的睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)易感基因，具有潜在的临床应用价值。该发现为探索高危个体的管理策略和生物学研究提供了新思路。(JAMA Oncol. 2019年1月24日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2018.6477)

约50%的TGCT发展风险是可遗传的。在TGCT患者和健康对照中，为了系统评价孟德尔TGCT易感基因的DNA修复基因(DRG)中病理性胚系突变的富集情况，该项病例对照富集分析于2016年1月至2018年5月自205例未经选的男性TGCT患者中和ExAC队列27 173名匹配了祖系的无癌对照中筛检48种DRG。

在448例未经选男性TGCT和442名人群匹配对照的独立队列中，以及231例高危男性TGCT和3090名祖系匹配对照中，选择性地重复验证上述分析中的重要结果。

结果显示，205例未经选的男性TGCT患者平均33.04岁，其中20例(9.8%)患者中检出了22个病理性胚系DRG变异，且1/3位于CHEK2内。相对ExAC队列的无癌个体，未经选男性TGCT患者中胚系CHEK2功能缺失变异体的携带率约增高4倍(OR=3.87，95%CI 1.65~8.86)。

相似的富集情况既见于448例TGCT对比442名无癌的独立队列(OR>1.4，P=0.03)，也见于231例高危男性TGCT对比3090名人群匹配对照的队列(OR=6.30，95%CI 2.34~17.31，P=0.001);这4组患者采样时的平均年龄分别为31.98岁、至少50岁、31.54岁和>50岁。

CHEK2变异体(p.Ile157Thr)低外显见于克罗地亚裔先祖TGCT风险变异体(OR=3.93，95%CI 1.53~9.95，P=0.002)。相对携带CHEK2野生型等位基因的个体，携带致病性CHEK2功能缺失变异体的个体可提前6年发生TGCT(5.95年;95%CI 1.48~10.42年，P=0.009)。

(编译 于广凤)