来自苏格兰的一项14万人大规模研究报告显示，年轻女孩常规接种宫颈癌疫苗后宫颈疾病风险大幅下降，与未接种HPV疫苗的女性相比，12~13岁接种疫苗的女性发生CIN 3级或更严重宫颈病变的风险显著降低89%。(BMJ. 2019年4月3日在线版 doi: 10.1136/bmj.l1161)

宫颈癌是女性中第四大常见癌症。HPV疫苗问世十多年来，全世界已经有数千万女性进行了接种。然而，常规疫苗接种对疾病影响的大规模人群数据并不多，年初甚至一度传出对HPV疫苗的质疑声。

2008年开始，苏格兰推出了国家HPV免疫计划，为12~13岁的女孩提供二价疫苗，并连续3年对18岁以下女孩补充接种。12~13岁女孩的常规接种率始终在85%以上，补种群体的覆盖率达到65%。此外，苏格兰还开展了全国宫颈筛查计划。

为了充分评估常规HPV疫苗接种的预防效果和影响，来自爱丁堡大学的研究者结合接种和筛查记录进行了相关分析。

此前已有研究报道，女性在12~13岁接种HPV疫苗后，宫颈癌筛查数据显示HPV 16和18两种主要病毒类型的感染有所减少。在这项新研究中，研究人员进一步分析了疫苗接种后，女性出现细胞学异常和宫颈病变的情况。

研究者分析了1988~1996年间出生的138 692名女性的疫苗接种和宫颈癌筛查记录，这些女性可大致分为三种情况：未接种疫苗，1988~1990年出生，2008~2010年进行首次筛查;在14~17岁时补种疫苗，1991~1994年出生，2011~2014年进行首次筛查;12~13岁时常规接种疫苗，1995~1996年出生，2015~2016学进行首次筛查

在筛查中，根据组织学检查结果，将宫颈上皮内瘤变(CIN)分为几个等级：CIN1，2 +或3+。在校正了其他潜在重要影响因素后，分析数据显示，与未接种HPV疫苗的女性相比，12~13岁接种疫苗的女性发生CIN 3级或更严重宫颈病变的风险显著降低89%，CIN 2级或以上病变减少88%，CIN 1级病变减少79%。

不过，1995年以后出生的年轻女性，由于随访时间较短，这一年龄组中疫苗接种与否对病变的影响尚不明显，进一步的纵向研究将有助于更好反映常规疫苗接种的真实保护效果。

根据细胞学检查结果，接种人群中非典型鳞状细胞、不同程度的鳞状上皮内病变等发生率也更低。研究还发现，越早接种，疫苗的保护效力越高。12~13岁常规接种和17岁才补种，CIN 3级或更严重宫颈病变的风险分别降低86%和51%。

在未接种HPV疫苗的女性中，也观察到了宫颈病变风险降低。研究者认为，这表明苏格兰减少HPV传播还带来了大规模的群体保护效应。但需要注意的是，这并不意味着大部分人都接种了疫苗，自己就无需接种。

该研究表明，二价HPV疫苗的常规接种能有效预防宫颈高度病变。研究者表示，研究结果支持世界卫生组织对消除宫颈癌全球行动的倡议。作为最常见的性传播感染之一，HPV感染也是很多生殖系统癌症和咽喉癌的发病基础，因此，HPV疫苗接种同时也有助于降低其他HPV相关癌症的风险。

由于研究分析仅针对20岁时接受过宫颈癌筛查的女性，其中完整接种3剂疫苗的女性占51%，未接种女性占23%，这一人群比例可能导致对疫苗有效性的高估。但考虑到目前苏格兰疫苗接种的整体覆盖率也较高，其他人群和受试者的HPV感染情况整体相似，以及所观察到的群体保护效应，研究者认为，结论仍然是可靠的，并可推广至普通人群中。

同期刊载的述评指出，随着时间推移，宫颈高度病变显著减少，这一结果引人注目。建立宫颈癌疫苗接种计划和筛查结果的数据系统，也很有意义。必须让全世界所有女性都能获得并接受HPV疫苗接种，并推动更大规模、更有效的宫颈癌筛查。

(编译 胡俊)