MSS/pMMR局部晚期直肠癌 无放疗治疗方案显示疗效和安全性
江苏省人民医院孙跃明教授等报告，全流程新辅助化疗（TNT）联合PD-1抑制剂与白介素-2（IL-2）的无放疗新方案，在占比超90%的微卫星稳定/错配修复功能完整型（MSS/pMMR）局部晚期直肠癌患者中，显示了显著的疗效与安全性，为这一临床难治性肿瘤的治疗提供了全新的方案。（Signal Transduct Target Ther. 2026, 11: 163）
超90%的局部晚期直肠癌患者为MSS/pMMR型，这类肿瘤称为免疫“冷肿瘤”，肿瘤微环境中免疫细胞浸润不足，PD-1抑制剂单药治疗几乎无效，是肿瘤免疫治疗难点。无论长程还是短程放疗，均会带来放射性肠损伤、肠道纤维化、吻合口愈合不良等不良反应，不仅增加手术难度与术后并发症风险，还对患者的肠道功能、泌尿功能及性功能造成长期不可逆的损伤，严重影响患者术后生活质量。如何让MSS/pMMR型直肠癌从“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，同时实现去放疗治疗，是直肠肿瘤领域的研究重点。
该前瞻性、单臂、开放标签Ⅱ期PICS研究，入组33例18~75岁、肿瘤距肛缘12 cm内、分期为cT3/4NanyM0或cTanyN+M0的MSS/pMMR型局部晚期直肠癌患者，所有患者排除TMB＞10、POLE/POLD突变等可能影响免疫疗效的混杂因素。
研究创新性设计了无放疗的全流程新辅助治疗方案：以CapOX化疗方案为基础，联合PD-1抑制剂信迪利单抗与IL-2，每3周为一个治疗周期，每2个周期进行一次疗效评估，完成6个周期治疗后行根治性手术。
该方案彻底剔除了术前放疗，从根源上避免了放疗相关的近远期毒副作用，首次将传统免疫调节剂IL-2与PD-1抑制剂联合，通过二者的协同作用重塑肿瘤免疫微环境，实现强效抗肿瘤效应。
研究结果充分验证了该创新方案的临床价值，33例患者均实现100%的R0根治性切除，无切缘阳性病例。主要研究终点病理完全缓解（pCR）率高达42.4%，远超传统单纯新辅助化疗15%~20%，达到国际上放化疗联合PD-1抑制剂方案的疗效上限，实现了无放疗条件下的疗效突破。主要病理缓解（MPR）率达57.6%，所有患者均实现肿瘤部分缓解，影像学评估肿瘤最大直径较基线中位缩小60.7%。
中位随访22.6个月，患者1年总生存（OS）率与无病生存（DFS）率均为100%，2年OS率达97%，2年DFS率达90.9%，随访期间仅2例患者出现疾病复发。
治疗整体安全性良好，所有患者≥3级治疗相关不良事件发生率仅21.2%，显著低于国际上放化疗联合PD-1抑制剂36%~48.2%。未发生4~5级治疗相关不良事件，无治疗相关死亡病例，绝大多数不良反应为1~2级胃肠道反应，经对症处理后均可快速缓解，不影响治疗进程。
手术安全性优异，无B/C级吻合口漏、肠梗阻等严重术后并发症发生，术后肠系膜完整率达87.9%，除2例肿瘤距肛缘2 cm以内的患者行腹会阴联合切除术外，其余患者均实现肛门括约肌保留，最大程度保证了患者术后生活质量。
传统新辅助放化疗后，需等待6~8周才能行手术治疗，等待期不仅存在肿瘤进展风险，还会加重肿瘤区域纤维化，增加手术难度。该研究中，患者末次治疗至手术的中位间隔仅为4.9周，大幅缩短了等待时间，进一步降低了疾病进展与手术相关风险。
为明确方案的起效机制，研究者对患者治疗前后的血液与肿瘤组织标本进行了系统分析，首次在临床层面证实了PD-1抑制剂联合IL-2的协同免疫激活效应。结果表明，IL-2与PD-1抑制剂联合，成功将MSS/pMMR型直肠癌的免疫“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，通过全面激活机体抗肿瘤免疫应答，实现了强效的肿瘤清除效应。
研究解读
该研究首次将IL-2联合PD-1抑制剂应用于MSS/pMMR型局部晚期直肠癌的新辅助治疗，取得了目前无放疗方案中领先的pCR率，兼具优异的安全性，具有里程碑式的临床意义。研究打破了MSS/pMMR型直肠癌对免疫治疗不敏感的固有认知，为这类占比绝大多数的难治性直肠癌患者，提供了全新的高效、低毒治疗选择。成功实现了局部晚期直肠癌的“去放疗”新辅助治疗，从根源上避免了放疗带来的近远期毒副作用，为患者保留了更好的器官功能与长期生活质量。研究明确了IL-2与PD-1抑制剂在实体肿瘤中的协同抗肿瘤机制，为更多免疫“冷肿瘤”的治疗提供了全新的研究思路与方向。
研究者指出，该研究结果为后续开展多中心、大样本随机对照研究奠定了坚实基础。研究者将继续深耕直肠肿瘤的精准免疫治疗领域，进一步验证该方案的长期生存获益，力争推动这一中国原创治疗方案写入国内外临床指南，让更多直肠癌患者从创新治疗中获益。 （编译 崔奕棠）
