多数BCG经治NMIBC患者会复发

希腊研究者Giatsoglou等报告，卡介苗（BCG）经治的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者属于较大的且服务不充分的群体，大多数复发、进展事件和膀胱除术见于该群体而非见于BCG无应答群体，且大多数经历了膀胱切除术后进展。此外，只有约1/4的患者接受了充分的BCG维持治疗。这些发现凸显了针对该群体的新治疗策略和临床试验设计的紧迫需求。[JAMA Netw Open. 2026; 9(4): e267470.]

BCG是NMIBC的标准治疗，但许多患者出现复发和进展，临床对推荐方案的依从性较低。为了考察美国BCG经治的NMIBC患者的临床负担、治疗模式及结局，该项回顾性队列研究审查了Optum公司去标志化Market Clarity数据，并将2007年1月1日至2024年6月30日美国电子健康记录与保险理索数据关联起来。

符合条件的患者通过与膀胱癌相符的诊断代码来识别，且要求至少接受过1个完整疗程BCG的治疗。亚组根据诱导治疗和维持治疗的充分性来划分。BCG充分治疗定义为至少4剂BCG灌注治疗，且两次剂量间隔不超过3周。充分的维持治疗要求在诱导后1年内接受BCG治疗，始于诱导开始时的6个月内，且包括3个月内至少完成两次剂量的治疗。

主要终点为24个月内复发。次要终点为进展和膀胱切除术。生存为探索性结局。研究还比较了BCG暴露和BCG无应答NMIBC患者的复发率、进展率及根治性膀胱切除术。

结果显示，研究纳入了26 876例NMIBC患者，开始使用BCG时的中位年龄为73岁（IQR：65~77岁），其中79.5%为男性，9639例（36%）为原位癌患者。基线人口统计学特征和临床特征在诱导亚组和维持亚组间相似。

充分的BCG维持治疗并不常见，所有风险组中仅有24.9%（4951/19 889）的患者接受了维持治疗。高危原位癌患者中仅有21.1%获得适当维持治疗。

在5271例原位癌且随访充分的患者中，3134例（59.3%）在24个月内复发，其中2604例（83.1%）有BCG暴露，530例（16.9%）BCG无应答。接受充分维持治疗与全队列（HR=0.78）和高危原位癌队列（HR=0.74）较好的无进展生存率相关。

在复发患者中，BCG经治患者占复发患者的83.0%（366/441），膀胱切除术患者占复发患者的87.8%（337/384）。大多数BCG经治NMIBC患者（2442例，93.8%）接受的维持治疗不充分，且病情进展（330/366，90.2%）和膀胱切除术（327/337，97.0%）结局在BCG治疗不充分患者中尤为集中。

研究解读

该研究的局限性包括：缺乏病理学等级和临床细节的数据，这需要使用原位癌编码来定义高危亚组，且可能排除了无原位癌的高等级疾病；由于复发是唯一的主要结局且未进行多重校正，次要终点和探索性发现应被视为描述性结果和假设生成的前置条件；根据维持剂量充分性进行比较可能受无限时间偏倚和残余混杂因素的影响，因为充分维持需要患者保持足够长的无事件时间以完成全剂量治疗；此外，分析未完全校正年龄、合并症、可及性因素或疾病严重度的替代指标；最后，该数据来自美国医疗系统内的参保患者，可能无法完全代表全国所有NMIBC患者。

（编译 王磊）