有吸烟史人群的肺癌筛查 INTEGRAL-Risk模型的近期肺癌预测能力强

法国国际癌症研究机构Zahed等报告，与基于问卷的肺癌预测模型相比，基于蛋白质的INTEGRAL-Risk模型提高了有吸烟史人群近期肺癌的预测能力。对最有可能从肺癌筛查中受益的高危人群，该模型有望提升选择结果。（JAMA. 2026年5月18日在线版）

低剂量计算机断层扫描筛查可降低高危人群的肺癌死亡率，但许多肺癌发生在有吸烟史且不符合筛查资格的人身上。肺癌队列联盟于1985~2009年在美国、欧洲、亚洲和澳大利亚招募研究参与者，并对肺癌及其他健康结局进行了直至2021年的随访，设计了14个病例队列，包括3695例有吸烟史的参与者，其中包括2305例随机抽样参与者和1390例在采血后3年内被诊断出肺癌的患者。

为了开发并验证基于蛋白质的肺癌风险与病因综合分析（INTEGRAL）-风险模型，以适用于具有吸烟史的一般人群，2022年，研究者使用INTEGRAL蛋白面板检测了每例参与者的血浆样本或血清样本；使用7个预定义病例队列（训练集，1951例）训练INTEGRAL-Risk模型，并基于年龄、吸烟史和13种蛋白质来估计肺癌诊断的绝对风险。INTEGRAL-Risk模型的有效性在7个独立病例队列（测试集，1744例）中进行了评估，时间节点分别设置在采血后1年、2年和3年。 主要结局为INTEGRAL-Risk模型在测试集中的有效性，包括辨别力（曲线下面积：AUC）和校准度（预期病例与观察病例的比值：E/O）。

结果显示，共纳入3695例参与者，训练集有1951例参与者（其中807例患有肺癌），测试集有1744例参与者（其中583例患有肺癌）。汇总14个训练集和测试集的数据，经过统计加权后，共有323 570例参与者，中位年龄为60岁（IQR：51~67岁），其中女性有185 016例（57%）。

在独立测试集中，INTEGRAL-Risk模型的辨别力在随访1年时最高，且高于基于问卷的PLCO_m2012模型，其AUC分别为0.88（95%CI 0.85~0.91）和0.79（95%CI 0.75~0.83，P<0.001）。使用能实现美国预防服务工作组（USPSTF）2021模型相同特异性的风险阈值，INTEGRAL-Risk模型、USPSTF 2021模型和PLCO_m2012模型的肺癌病例检出率依次为85%、63%和70%。INTEGRAL-Risk模型的辨别力随着预测期的延长而降低，2年时的AUC为0.84（95%CI 0.81~0.86），3年时的为0.81（95%CI 0.79~0.83）。模型校准度良好（3年的E/O值为0.87，95%CI 0.69~1.14）。 （编译 冯婧）