ctDNA指导结肠癌术后治疗决策优于病理指标？

德国德累斯顿理工大学Folprecht等报告的CIRCULATE（AIO/ABCSG）随机试验，前瞻性地探讨了术后ctDNA阳性、错配修复正常（pMMR）/微卫星稳定（MSS）Ⅱ期结肠癌患者接受卡培他滨联合或不联合奥沙利铂辅助化疗能否改善无病生存期（DFS），为ctDNA指导辅助治疗决策提供了随机对照临床试验证据支持。（Ann Oncol. 2026年5月31日在线版）

CIRCULATE研究为多中心、前瞻性、随机对照试验，在德国和奥地利138家中心入组UICC Ⅱ期结肠/直肠癌（无术前放化疗指征）、pMMR/MSS、R0切除、检出淋巴结≥10枚、ECOG PS≤1的患者。

术后≥5天采集血浆，采用肿瘤知情、错误校正的靶向二代测序（NGS）定制基因面板检测ctDNA，中位追踪2个体细胞突变，分析灵敏度可达等位基因频率（VAF）0.01%~0.1%。ctDNA阳性患者按2∶1随机至辅助化疗组（卡培他滨1250 mg/m² bid d1~14 q21×8周期，研究者可选加奥沙利铂130 mg/m² d1，联用时卡培他滨改为1000 mg/m² bid）或观察组。ctDNA阴性按1∶4随机至观察组或退出研究行标准随访。主要终点为ctDNA阳性人群中辅助化疗组对比观察组的DFS（随机至复发/第二原发/全因死亡），次要终点含至复发时间（TTR）、总生存（OS）。

结果显示，1722例接受ctDNA检测者中阳性率3.2%（随机人群2.9%）。ctDNA阳性和阴性患者3年DFS率分别为52%和87%（HR=4.28，95%CI 2.32~7.93，P<0.001），3年OS率分别为88%和98%（HR=5.48，95%CI 1.64~18.28，P=0.001）。未接受化疗的ctDNA阳性（OBS组）患者3年DFS率仅为38%，3年复发率达62%。

辅助化疗组和观察组3年复发率分别为36%和62%（TTR：HR=0.48，95%CI 0.17~1.33，P=0.075），3年DFS率分别为61%和38%（HR=0.55，95%CI 0.21~1.48，P=0.12），未达统计学显著性。

排除19%分至辅助化疗组未接受化疗患者后，分析显示，化疗可显著降低复发率。辅助化疗组和观察组3年复发率分别为19%和62%（TTR：HR=0.23，95%CI 0.06~0.87，P=0.009），3年DFS率分别为77%和38%（HR=0.31，95%CI 0.09~1.03，P=0.021），提示接受辅助化疗的ctDNA阳性患者复发风险显著降低。

该研究是评估ctDNA指导Ⅱ期pMMR/MSS结肠癌辅助化疗疗效的欧洲最大规模前瞻随机研究，研究证实ctDNA阴性的Ⅱ期患者3年DFS达87%，接近Ⅰ期患者预后，未来或可降级随访。虽ITT未达终点，PP分析及观察性比较一致指向ctDNA阳性辅助化疗临床获益。

安全性分析显示，随机至辅助化疗组的26例中21例实际接受化疗。≥3级不良事件发生率为48%（10/21例），任何级别不良事件发生率为 95%（20/21例）。报告1例治疗相关死亡（腹泻相关并发症）。未发现卡培他滨联合或不联合奥沙利铂已知毒性谱之外的新安全信号。

CIRCULATE试验因提前终止ITT分析未达主要终点，但PP分析提示ctDNA阳性Ⅱ期pMMR/MSS结肠癌患者接受基于卡培他滨的辅助化疗可显著降低复发风险，支持ctDNA MRD检测用于此类患者辅助治疗决策分层。

ctDNA阴性患者3年DFS达87%，未来研究需明确能否据此简化随访。目前结果需等待并行开展的CIRCULATEPRODIGE 70等试验进一步验证。

（编译 韩婧）