HER2突变的晚期NSCLC TKI较ADC更适合作为首选初始治疗选择

香港中文大学Li等报告，在携带人表皮生长因子受体2（HER2）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可能比抗体-药物偶联物（ADC）更适合作为首选的初始治疗选择，尤其是对于携带YVMA插入突变的患者，因为TKI具有更高的缓解率、更好的安全性，并且TKI后使用ADC的疗效仍然保留。但该结论仍需前瞻性验证。（J Thorac Oncol. 2026年9月28日在线版）

最近，靶向HER2的TKI和ADC在临床上都显示出有意义的疗效，并已获监管部门批准用于治疗携带HER2突变的晚期NSCLC患者，但相关证据主要来自小样本且缺乏直接对比数据的单臂试验。HER2靶向治疗的首选方案及其顺序，特别是在不同临床情境下的应用，均仍需进一步研究。

该项系统综述和荟萃分析自多个生物医学数据库检索前述治疗疗效和安全性相关的前瞻性试验数据，采用固定效应模型进行分析。

主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括预先指定亚组的ORR、无进展生存期和不良事件。

结果显示，共纳入7项试验916例患者进行分析。TKI试验的汇总ORR为65%（95%CI 61%~69%），ADC的为57%（95%CI 52%~61%）。在Y772_A775dupYVMA插入突变中，TKI试验的ORR为74%，ADC的为57%；在非YVMA插入的酪氨酸激酶结构域（TKD）突变中，ORR分别为57%和60%；在非TKD突变中，ORR分别为31%和33%。ADC治疗者使用TKI后的ORR似乎下降，而TKI治疗后使用ADC的疗效似乎保持稳定。与TKI相比，ADC更容易出现≥3级不良事件。

（编译 黎国威）