第三代EGFR TKI失败的NSCLC 埃万妥单抗、兰泽替尼联合贝伐珠单抗有抗肿瘤活性

新加坡国立大学癌症研究所Soo等报告，针对第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的、携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，埃万妥单抗、兰泽替尼联合贝伐珠单抗有持久的抗肿瘤活性，且安全性与已知情况一致，有望成为此类情景下一种有前景的无化疗的替代方案。（Lancet Respir Med. 2026年10月5日在线版）

在对TKI耐药的、EGFR突变的NSCLC中，MET和血管生成通路被激活。基于MARIPOSA-2试验结果，EGFR和MET双特异性抗体埃万妥单抗已获批准联合化疗用于奥希替尼失败的、EGFR突变的NSCLC患者。为了评估埃万妥单抗、兰泽替尼联合贝伐珠单抗（一种无化疗策略）在携带EGFR突变且对第三代EGFR TKI获得性耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，该项前瞻性、国际性、多中心、单臂、Ⅱ期临床试验（ETOP 18-21 AMAZE-lung）纳入相关患者，给予固定剂量的埃万妥单抗（前2个周期：1400 mg q21，若体重≥80 kg则调整剂量为1750 mg q21；从第3个周期起：1750 mg q21，若体重≥80 kg则调整剂量为2100 mg q21）、兰泽替尼（240 mg qd）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg q21），治疗持续到病情进展或出现不可耐受的毒性事件。

入组条件：患者年龄≥18岁；罹患晚期、病理确诊的非鳞状NSCLC；携带EGFR敏感突变（第19号外显子缺失或第21号外显子L858R改变，或两者兼有），且在第三代EGFR TKI（奥希替尼或兰泽替尼）一线或二线治疗后疾病进展。

主要终点为12周客观缓解率，在首先入组的60例患者（意向治疗人群）中评估。安全性评估基于全因不良事件及治疗相关不良事件（TRAE），评估所有接受至少一剂试验治疗的患者。

结果显示，2023年3月27日至2024年5月21日，欧洲17个中心共招募61例患者。患者的中位年龄为65岁（IQR：61~70岁），43例（70%）为女性，50例（82%）为白人，37例（61%）从不吸烟，38例（62%）的ECOG PS评分为1分，37例（61%）罹患ⅣB期疾病。所有肿瘤均为腺癌，筛查时18例（30%）存在无症状的脑转移。

在主要分析（数据截止日期2024年8月26日）中，中位随访时间为9.0个月（IQR：5.8~12.6个月），28例患者仍在接受联合治疗。前60例患者中有20例在12周评估时获得客观缓解，客观缓解率为33%（95.6%CI 21%~47%），成功拒绝了客观缓解率≤20%的假设。总体而言，61例患者中有24例（39%，95%CI 27%~53%）获得部分缓解（22例在后续肿瘤评估中被确认）。

最常报告的、任何级别TRAE为输注相关反应（35/60，58%）和痤疮状皮疹（30/60，50%）。任何级别的和3~4级的治疗相关静脉血栓栓塞分别有10例次（17%）和2例次（3%）。研究者未观察到治疗相关死亡事件。3~4级TRAE和重度TRAE的发生率分别为43%（26/60）和20%（12/60）。

（编译 丁福茂）