ER+/HER2-晚期乳腺癌 依仑司群联合依维莫司有无进展生存获益

美国希望之城综合癌症中心Rugo等报告ELEVATE研究的结果显示，依仑司群联合依维莫司在不同临床/基因组亚组晚期乳腺癌（ABC）患者中均显示出具有临床意义的无进展生存期（PFS）获益，且与ESR1或PIK3CA突变状态无关。依仑司群有潜力成为内分泌治疗（ET）联合治疗的基础，其与依维莫司联合磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/雷帕霉素机制靶点（PAM）通路抑制是一种极具前景的全口服治疗方案。（Clin Cancer Res. 2026年9月16日在线版）

对于在一线ET联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗期间进展的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）ABC，其后续治疗选择包括ET联合靶向药物（CDK4/6i或PAM通路抑制剂）。依仑司群是首个单药口服选择性雌激素受体降解剂，在ESR1突变及总体ER+/HER2- ABC人群中，其PFS均显著优于ET标准治疗。

这项Ⅰ/Ⅱ伞式试验纳入了接受过1~2线ET联合CDK4/6i（包括接受过氟维司群治疗以及原发性内分泌耐药）且未因ABC接受过化疗的ER+/HER2- ABC患者。患者接受依仑司群联合依维莫司、阿培利司、卡匹色替、阿贝西利、瑞波西利或哌柏西利治疗。该研究评估了依仑司群联合依维莫司的PFS。

在Ⅰb期（23例）试验中，研究者确定的Ⅱ期推荐最佳剂量为依仑司群345 mg联合依维莫司7.5 mg。Ⅱ期患者群体（50例）的特征包括：100%接受过CDK4/6i治疗，50%接受过氟维司群治疗，72%伴有内脏转移，20%为原发性内分泌耐药，42%携带ESR1突变，50%携带PIK3CA突变。

所有患者的中位PFS为8.3个月（95%CI 4~10.2个月）。其中，ESR1突变患者的为8.3个月（95%CI 3.5~12.9个月），ESR1野生型患者的为9个月（95%CI 4.2~12.7个月），PIK3CA突变患者的为8.3个月（95%CI 3.6~10.2个月），PIK3CA野生型患者的为9.4个月（95%CI 4个月~未达到）。不良事件（AE）与已知的依维莫司联合ET标准治疗的安全性一致。最常见的AE为1~2级。分别有6%和2%的患者因任何AE导致停药或药物减量。

（编译 胡福）