侵袭性间期乳腺癌发生率 数字乳腺断层摄影联合合成二维钼靶应用研究

德国明斯特大学Weigel 等报告的TOSYMA-2研究表明，在数字钼靶筛查2年后发生的侵袭性间期癌中，约有四分之一可以通过数字乳腺断层摄影联合合成二维（s2D）钼靶筛查来避免。尽管TOSYMA-2的主要结局数据分析未达到统计学意义，但这项大型随机试验为数字乳腺断层合成摄影联合s2D钼靶在乳腺癌筛查中的应用提供了实质性证据。（Lancet Oncol.2026年10月9日在线版）

尽管侵袭性乳腺癌检出率高，但数字乳腺断层摄影筛查的有效性仍不确定。该研究旨在比较接受数字乳腺断层摄影联合s2D钼靶筛查的女性与接受数字钼靶筛查的女性的侵袭性间期癌的发生率。

TOSYMA是一项在德国两个联邦州的17个筛查点开展的多中心、开放标签、平行分组、随机、对照、优效性试验。年龄在50~70岁的女性被按照1∶1的比例随机分配接受数字乳腺断层摄影联合s2D钼靶或数字钼靶筛查。TOSYMA的第一个主要终点（TOSYMA-1）是侵袭性乳腺癌的检出率，此前已有报道。第二个主要终点（TOSYMA-2）是侵袭性间期癌发生率，定义为在TOSYMA-1中筛查结果为阴性（即未检出导管原位癌或侵袭性乳腺癌）的女性，在筛查后24个月内发生侵袭性乳腺癌的比例。

主要终点在TOSYMA-1中所有筛查结果为阴性的参与者中进行分析。筛查阴性的女性在12个月时的侵袭性间期癌累计发生率是预先指定的次要终点。研究者通过与癌症登记处的数据链接识别可疑间期癌。该研究现已停止入组，但随访仍在进行中。

2018年7月5日至2020年12月30日，共有99 689名女性参加了TOSYMA-1，其中99 558名参与者被纳入TOSYMA-1的改良全分析集。TOSYMA-2改良全分析集内参与者的中位年龄为57岁（IQR：53~62岁），所有参与者均为女性。

在分配至数字乳腺断层摄影联合s2D钼靶组的49 762名女性中，有49 299名（99.1%）在TOSYMA-1中筛查结果为阴性；在分配至数字钼靶组并有可评估数据的49 796名女性中，有49 456名（99.3%）被纳入TOSYMA-2改良全分析集。

数字乳腺断层摄影联合s2D钼靶组中，有70名女性检出侵袭性间期癌（筛查阴性女性中的侵袭性间期癌发生率为14.2/万），而数字钼靶组中有92名女性检出侵袭性间期癌（18.6/万；校正OR为0.76，95%CI 0.55~1.06，P=0.11）。在12个月内检出侵袭性间期癌的情况：数字乳腺断层摄影联合s2D钼靶组有22名女性（4.5/万），数字钼靶组有31名女性（6.3/万；OR=0.71，95%CI 0.52~0.97）。

（编译 刘丹）