德国杜伊斯堡-埃森大学Brandau等对肿瘤中的中性粒细胞进行了三维定量多参数分析，证实肿瘤核心区中LOX-1阳性中性粒细胞可作为肿瘤帮凶，直接与T细胞作用，抑制其抗癌免疫功能。[Sci Immunol. 2019; 4(40). doi: 10.1126/sciimmunol.aaw9159.]

中性粒细胞可通过炎症或释放细胞因子，招募其他免疫细胞，发挥一定的抗肿瘤作用。但中性粒细胞也可帮助肿瘤细胞降解基质、促进血管生成、刺激肿瘤细胞增殖、增加转移。肿瘤细胞还会把一些中性粒细胞变成多形核粒细胞性髓样抑制细胞(PMN-MDSC)，专门抑制抗肿瘤免疫反应。

肿瘤组织的中性粒细胞，有些可发挥抗原呈递功能，表面表达HLA-DR，将肿瘤抗原呈递给T细胞，刺激T细胞活性。而肿瘤相关中性粒细胞中占比15%~50%的LOX-1阳性中性粒细胞对免疫功能的抑制较一般中性粒细胞强。

研究者使用2D和3D的定量多参数免疫荧光成像，对肿瘤中的中性粒细胞进行了研究。研究者发现，在肿瘤组织的不同区域中，T细胞基本均匀分布，而粒细胞的密度却有很大差异，在肿瘤核心区中较少，在肿瘤周围基质组织中相对一致，但也随着靠近肿瘤核心而降低。

这些中性粒细胞多都表达髓过氧化物酶(MPO)和精氨酸酶Ⅰ，这两种酶产生活性氧和活性氮，是中性粒细胞杀菌抗感染的重要手段，也是抑制T细胞活性的主要机制。而HLA-DR阳性中性粒细胞数量有限，多数患者中不到20%。

LOX-1阳性中性粒细胞，在不同患者的肿瘤中的占比有很大差异，同样是在肿瘤核心区中的密度低于间质中的密度。LOX-1和MPO常一起表达，提示LOX-1阳性中性粒细胞是帮助肿瘤抑制免疫功能的帮凶。

研究者发现，喉癌和口咽癌中，肿瘤核心区的LOX-1阳性TAN密度均与预后不良密切相关，而间质组织中的TAN则与预后无显著相关性。数量较多的间质TAN和预后无关，只有核心区中少数的TAN与预后不良相关。

肿瘤中表达MPO或者精氨酸酶Ⅰ的LOX-1阳性中性粒细胞的密度，与T细胞增殖速度和细胞毒性明显负相关，尤其是在肿瘤核心区。而HLA-DR阳性的中性粒细胞，则与T细胞增殖速度和细胞毒性正相关。

该研究提示，LOX-1阳性的中性粒细胞叛变为肿瘤细胞帮凶。选择性清除LOX-1阳性中性粒细胞，或可破除肿瘤的免疫逃避，同时不影响身体正常的防御功能，或许可成为新的肿瘤治疗方法。 (编译 韩晶晶)