英国剑桥大学公共卫生和初级保健系Yang等报告，PALB2是乳腺癌易感的主要基因，种系PALB2致病性突变(PV)与卵巢癌、胰腺癌和男性乳腺癌风险存在实质性联系。这些发现有助于将PALB2纳入风险预测模型，并优化PALB2 PV携带者的临床癌症风险管理。(J Clin Oncol. 2019 年12月16日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.01907)

为了评估乳腺癌风险的年龄别相对风险和绝对风险，并评估与种系PALB2 PV相关的卵巢癌、胰腺癌、男性乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的风险，该研究自21个国家纳入了524组携带PALB2 PV的家庭数据，使用复合分离分析来估计相对风险(RR)和癌症的绝对风险。

结果显示，PALB2 PV与女性乳腺癌风险(RR=7.18，95%CI 5.82~8.85，P=6.5×10-76)、卵巢癌风险(RR=2.91，95%CI 1.40~6.04，P=4.1×10-3)、胰腺癌风险(RR=2.37，95%CI 1.24~4.50，P=8.7×10-3)和男性乳腺癌风险(RR=7.34，95%CI 1.28~42.18，P=2.6×10-2)均相关。

没有证据提示PALB2 PV与前列腺癌或结直肠癌的风险增加相关。乳腺癌的RR随着年龄的增长而下降(P=2.0×10-3)。在校正了家庭确定性后，根据多个病例家庭评估的乳腺癌风险与根据人群研究评估的风险相似(P=0.41)。

根据合并数据，至80岁时女性乳腺癌的预期风险为53%(95%CI 44%~63%)，卵巢癌的为5%(95%CI 2%~10%)，胰腺癌的为2%~3%(其中女性的95%CI为1%~4%，男性的95%CI为2%~5%)，男性乳腺癌的为1%(95%CI 0.2%~5%)。

(编译 耿晶晶)