美国华盛顿大学Wagner等正在进行的罕见癌症研究的亚组分析显示，小剂量伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗血管内皮肉瘤患者后，客观缓解率达25%。16例患者中，4例的肿瘤体积至少缩减了50%，其中3例的病变位于面部或头皮处。另1例的肝转移体积缩减了30%。西北大学Fenton等正在进行的篮式设计试验的甲状腺队列中，17例患者中有2例已确认获得部分缓解，另2例获得未确认的缓解。(2020 SITC虚拟会议. 摘要号795; 270)

血管内皮肉瘤队列

血管内皮肉瘤是一种罕见的癌症(美国每年约发病500例)，累及血管内皮细胞，是一种高死亡率的侵袭性疾病。肿瘤突变负荷(TMB)高和紫外线照射所致的DNA突变特征均与部分病例有关。个案报告显示了免疫检查点抑制剂的疗效，但尚无前瞻性研究。

前瞻性、多队列Ⅱ期研究DART(抗CTLA-4和抗PD-1双抗治疗罕见肿瘤的研究)试验包括50个罕见癌症亚型队列，其中的血管肉瘤队列纳入转移性或不能手术的肿瘤患者，给予伊匹单抗(1 mg/kg q42)和纳武利尤单抗(240 mg q14)直至疾病进展。主要终点为客观缓解率。

数据分析包括16例患者，其中位年龄为68岁，中位治疗线数为2。9例为皮肤原发性肿瘤，另7例为非皮肤原发性部位。除3例头皮和(或)面部病变有缓解的患者外，还有1例放射相关乳腺血管肉瘤患者对治疗有缓解。虽然内脏病变的化疗耐药性较高，甚至比原发性肿瘤更具侵略性，但1例肝转移患者中的肿瘤缩减结果令人鼓舞。初步的生物标志分析显示，高TMB肿瘤对联合免疫疗法的反应可能性更大。尽管缓解者的数量不多，但缓解具有持久性，4例中有2例在近一年的随访后仍处于缓解状态。另2例的疾病稳定时间延长，疾病控制率(DCR)为37.5%。16例患者中有6例在6个月时仍无疾病进展。

3/4患者发生任何级别的不良事件，其中1/4为3~4级事件。免疫相关不良事件(irAE)发生率为68.8%，包括2例3~4级irAE(转氨酶升高和腹泻)。

Wagner表示：标准剂量伊匹单抗是否会带来更大的收益，两种药物是否都是必需的，某些患者是否可以从单药纳武利尤单抗或伊匹单抗中受益?目前均无证据支持，均有待进一步研究。

甲状腺癌队列

甲状腺癌队列接受与血管肉瘤队列患者相同的治疗，主要终点为客观缓解率。该队列包括8例甲状腺乳头状癌患者，4例髓样癌和间变性疾病患者，以及1例Hurtle细胞癌患者。

结果显示，在已证实的部分缓解中，1例为甲状腺乳头状癌患者，另1例为间变性甲状腺癌患者。2例乳头状亚型患者获得了未经证实的缓解。间变性甲状腺癌患者的缓解持续时间超过2年。6例(35%)疾病稳定至少6个月，疾病控制率为59%。另2例的疾病稳定持续时间不到6个月。6个月无进展生存率为58%，中位无进展生存期为9.5个月。6个月总生存率为88%，中位总生存期尚未达到。

最常见的不良事件为疲劳(7例)、脂肪酶升高(5例)，以及3例患者均有的急性肾损伤、腹泻、全身性肌肉无力、厌食、瘙痒、恶心和丙氨酸转氨酶升高。

(编译 刘万富)