西班牙纳瓦拉大学Melero等一项小样本的抗PD-1/L1治疗失败患者的研究显示，抗白细胞介素(IL)-8中和抗体BMS-986253联合纳武利尤单抗有初步的临床活性。28例晚期黑色素瘤患者中有5例经联合疗法有客观缓解。非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)患者也有缓解。在所有接受评估的剂量水平中，93例患者可评估，临床获益率逾1/3。(2020 SITC虚拟会议. 摘要号394)

肿瘤细胞释放的IL-8能将免疫抑制细胞募集到肿瘤微环境，并降低效应T细胞的抗肿瘤活性，继而促进免疫逃逸。血清IL-8升高是预后不良因素，对免疫治疗患者可能具有预测价值。

研究者表示，该抗体可安全给药，能发生中等强度的3种治疗相关的转氨酶升高，药效学终点表明该组合能部分(至少在某种程度上)发挥抗瘤作用。

BMS-986253是一种完全人源化的抗IL-8单克隆抗体，与IL-8结合以防止致癌信号的产生。在纳入晚期实体瘤患者的初步研究中，该抗体单药安全，因此发起了一项纳入IL-8水平>10 pg/mL的、晚期癌症(黑色素瘤、NSCLC、RCC、头颈部鳞状细胞癌和尿路上皮癌，至少接受过一种标准的系统治疗)患者的、剂量递增研究。大多数患者既往抗PD-1/L1抑制剂治疗期间或治疗后疾病进展。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学、免疫原性、血清IL-8水平的变化以及研究者初步评估的抗肿瘤活性。

结果显示，最先入组患者49例，随机接受3种抗IL-8抗体联合标准剂量纳武利尤单抗方案中的一种。后续纳入患者71例，接受两种较大剂量的治疗。治疗相关不良事件(TRAE)发生率为35%，其中3~4级事件发生率为5%。最常见的TRAE为疲劳(9%)、恶心(7%)、皮疹(6%)、瘙痒(5%)和食欲下降(5%)。

BMS-986253降低了IL-8的剂量依赖性，在最大剂量下达到最大疗效。最大剂量的抗体(2400 mg q14)对IL-8有深度和持久的抑制，也降低了肿瘤相关中性粒细胞的密度。

在随机剂量递增阶段，两个较低剂量组各有1例部分缓解，最大剂量则有3例。在2400 mg剂量组，后续剂量评估又发现另2例部分缓解。

总体而言，93例来自随机队列和非随机队列的患者可评估，其中7例部分缓解。在晚期黑色素瘤患者亚组中，28例中有5例(17.5%)获得部分缓解。随机队列48例患者中有13例疾病稳定，后续队列45例中有15例疾病稳定。黑色素瘤亚组中6例疾病稳定。总体的疾病控制率(缓解加稳定)为37.6%(35/93)，其中黑色素瘤亚组为39.3%(11/28)。

 (编译 刘万富)