美 国 纪 念 Sloan-Kettering 癌 症 中心Kris 等报告的研究显示，64% 的肺腺癌患者都检测出了可治疗的驱 动基因。多基因检测可以帮助内科医 生在治疗方法上加以选择。

虽然有匹配靶点的患者个 体有更长的存活期，仍需要随机 试验来证实是否基于致癌驱动基 因的靶向治疗可以提高生存率。 (JAMA. 2014;311(19):1998-2006) 将致癌驱动因子(对癌症的发展 和转移起重要影响作用的基因突变) 作为目标，已经改变了肺腺癌患者的 治疗。

肺癌基因突变联盟成立的目的是 为了对肺腺癌患者进行 10 个驱动基因 的多基因检测，从而使临床医生能够 选择患者进行靶向治疗或挑选合适的 患者参与临床试验。

该研究旨在确定肺腺癌患者中致 癌驱动基因的频率并使用数据来选择 已识别的驱动基因作为治疗目标并预 测生存。

研究者从 2009 年到 2012 年，美 国的 14 个研究中心对转移性肺腺癌 且体能状态为 0 到 2 分的患者进行了 招募，并对他们的 10 个致癌驱动基 因进行了检测。对患者治疗方法和生 存的信息进行了收集。

对肿瘤标本进行了 10 个致癌驱动 基因的检测，结果被用来筛选符合的 靶向治疗。主要研究终点为确定致癌 驱动基因的频率，使用基因指导的靶 向治疗的患者比例以及生存。

结果显示，从 2009 年到 2012 年， 有 1007 例患者的肿瘤标本进行了至少 1 个基因检测，有 733 个患者进行了 10 个基因检测(全基因型患者)。 733 例患者中的 466 例(64%)发 现了致癌驱动基因。这 733 个肿瘤中， 182 例(25%) 有 KRAS 驱 动 基 因; EGFR 基 因 敏 感 型 122 例(17%); ALK 重 排 57 例(8%); 其 他 EGFR 的 29 例(4%);2 个 或 以 上 突 变 的 基 因 24 例(3%);ErbB2( 原 名 HER2)19 例(3%)，16 例(BRAF，2%); PIK3CA，6 例(< 1%);MET 的扩增， 5 例(< 1%);NRAS，5 例(< 1%); MEK1，1 例(< 1%);AKT1，0 例。 结 果 1007 例 患 者 中 有 275 例 (28%)被用来选择靶向试验或治疗。 260 例有致癌驱动基因并接受靶向治 疗的患者其中位生存期为 3.5 年(四 分位数间距 [IQR]，1.96-7.70)，对 比 318 例有致癌驱动基因但没有接受 靶向治疗的患者，其中位生存期为 2.4 年(IQR， 0.88-6.20)( 倾 向 评 分 调整后 HR=0.69，95% CI，0.53-0.9， P=0.006)。

(编译 万兴 审校 金波)