会上报告的CheckMate 743研究3年总生存更新数据显示，与标准含铂化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹单抗一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)可带来持久的生存获益。近四分之一的恶性胸膜间皮瘤患者在3年后继续受益于一线纳武利尤单抗+伊匹单抗双免疫疗法。(摘要号 LBA65)

CheckMate-743研究是一项开放标签、多中心、随机Ⅲ期临床研究，入组605例既往未经治疗、不可手术切除的MPM患者，患者1∶1随机分配接受纳武利尤单抗(3 mg/kg，每2周一次)联合伊匹单抗(1 mg/kg，每6周一次)或培美曲塞/铂类(顺铂或卡铂)治疗。研究将组织学类型(上皮型 vs. 非上皮型)和性别作为分层因素。主要终点为所有随机患者的OS，其他疗效结局指标包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)等。

去年WCLC年会上该研究首次公布了研究结果，今年公布的是更新的随访35.5个月数据。随访时间至少35.5个月、患者停止治疗1年后，不可切除MPM患者接受纳武利尤单抗+伊匹单抗治疗的3年OS率是化疗组的1.5倍(23.2% vs. 15.4%)，中位OS分别为18.1个月和14.1个月。在600余例患者中，与接受化疗的患者相比，接受免疫治疗的患者(303例)的死亡风险降低27%(HR=0.73，95%CI 0.61~0.87)。

纳武利尤单抗+伊匹单抗的客观缓解率(ORR)为39.6%，化疗组为44.0%;探索性生物标志物分析显示，较高的炎症基因特征评分(CD8A、PD-L1、STAT-1、LAG-3)与接受免疫治疗的患者的较长OS相关，但在化疗组无相关性。

研究解读

双免疫治疗的安全性与既往报道研究结果一致，未观察到新的安全性信号。双免疫治疗组治疗相关不良事件(TRAE)发生率与化疗组相当(80% vs. 82%)，3~4 级TRAEs发生率分别为31%和32%。事后分析发现，由于TRAE终止双免疫治疗并未对患者的长期获益产生负面影响。

该研究是首个且目前唯一证实一线免疫治疗能够改善不可切除的MPM患者生存获益的Ⅲ期临床研究，也是十几年来胸膜间皮瘤系统治疗上取得的第一个重大突破，改写了临床实践。本次随访至少3年的更新数据表明，与标准含铂化疗相比，无论组织学类型如何，一线双免疫治疗不可切除的MPM可带来持久的生存获益，且耐受性良好，进一步支持双免疫治疗作为不可切除的MPM的一线标准治疗。

截至目前，以纳武利尤单抗联合伊匹单抗为基础的双免疫组合疗法已在五个瘤种的6项Ⅲ期临床研究中显示出OS获益，包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。

(编译 王奕茗)