英国伦敦国王学院White等开展的大样本队列研究，全面评估了新发乏力症状后患者的患癌风险。研究发现65岁及以上的男性和80岁及以上的女性在12个月内确诊为癌症的风险超过3%，80岁及以上的男性在12个月内确诊为癌症的风险超过6%。近半数(47%)患者是在首次出现乏力症状后3个月内确诊的，确诊癌症的风险要高于一般人群，尤其是白血病、胰腺癌和脑癌，首次提示了主诉乏力与癌症的关联。(Br J Cancer. 2022年2月18日在线版 DOI: 10.1038/s41416-022-01733-6)

研究者调查分析了英国2007~2013年就诊时主诉为乏力(近期首次因乏力就诊且无癌症病史)的250 606例患者的医疗资料，从中收集患者性别、年龄及就诊12个月内是否确诊为癌症等数据。队列中女性占68%，共4087例患者就诊后12个月内诊断癌症。

研究者比较了不同年龄段患者与普通人群的患癌风险。男性人群中，初次乏力主诉后12个月内，确诊癌症风险随年龄上升而增加，从30~49岁年龄段低于1%，升高到80岁及以上年龄段超过6%。在35岁及以上的各个年龄段中，乏力男性患者风险均高于普通男性人群，通常至少高两倍。

在女性患者中观察到相同的趋势，乏力女性患者确诊癌症的风险从30~59岁年龄段的低于1%，升高到80岁及以上年龄段超过3%。在45岁及以上的各个年龄段中，乏力女性患癌风险均高于普通女性人群，在60岁及以上年龄段中患癌风险升高55%~75%。

每个年龄段中，乏力男性患者与普通男性人群患癌的风险比，高于乏力女性患者与普通女性人群患癌的风险比。研究者分析了乏力患者患不同癌症的风险，共统计16种癌症数据。对于男性，有13个癌种风险高于普通人群，其中白血病、胰腺癌和脑癌的风险是普通人群的3~4倍。尽管普通人群中男性最常见的三种癌症(前列腺癌、肺癌和结直肠癌)同样占队列中癌症患者半数以上(52%)，但乏力男性患者与普通男性人群癌症种类分布不同。

女性有13个部位的癌种风险高于普通人群，白血病、胰腺癌和脑癌的风险是普通人群的2~4倍。尽管普通人群中女性最常见的三种癌症(乳腺癌、肺癌和结直肠癌)占队列中癌症患者的半数(50%)，但乏力女性患者与普通女性人群癌症种类分布也不同。

研究者分析发现，4087例在首发乏力就诊后12个月内确诊癌症的患者中，47%是在前3个月被诊断出来，其中以第一个月确诊数量最多，为856例，远高于预期值194例;随着时间延长，确诊病例数量急剧下降，直到第10个月确诊癌症病例数量与预期相似。

本次研究也有一定局限性，首先该研究仅关注了乏力这一个症状，而许多患者在初次就诊时可能不止一个症状，其他症状会提示医生进行相关检查从而进行诊断，该研究中所纳入的人群无法代表仅有乏力这一症状的患者。若能联合其他症状进行联合分析，或可提高对乏力患者中真正的癌症患者识别率，这有待后续研究探索。

该研究是第一项系统性报道以乏力为主诉患者患癌风险的流行病学研究，并证实乏力患者相较于普通人群有更高的患癌风险，尤其是男性人群及老年人群，且白血病、胰腺癌、脑癌的风险升高最多，这种确诊为癌症风险在前3个月最高，到了首诊10个月后基本与普通人群持平，研究结果对人群风险管理及转诊策略有积极指导意义。 (编译 胡静)