晚期卵巢癌 VEGF-A165b低表达或可指导贝伐珠单抗治疗
德国德累斯顿工业大学Kuhlmann等报告的一项研究首次证明,贝伐珠单抗可不同程度地改善VEGF-A165b低表达晚期卵巢癌患者的预后。VEGF-A165b是一种抗血管生成的VEGF-A剪接变体。研究者预想这种新型生物标志物可以应用于常规诊断,并可能对指导晚期卵巢癌患者接受贝伐珠单抗相关治疗决策具有直接的临床意义。(Clin Cancer Res. 2022年9月28日在线版)
确定一个稳健的IHC标志物来预测抗血管生成贝伐珠单抗治疗卵巢癌的反应具有很高的临床意义。作为贝伐珠单抗的分子靶点,VEGF-A表达为多种亚型,具有促进或抑制血管生成的特性,其中VEGF-A165b是最主要的抗血管生成亚型。
VEGF-A亚型的平衡与肿瘤的血管生成能力密切相关,并可能决定其对抗血管生成治疗的易感性。该研究的目的是探讨在晚期卵巢癌患者中,VEGF-A165b表达是否与贝伐珠单抗的疗效有关。
该项多中心Ⅲ期试验ICON7中,413例接受标准铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗的患者拥有福尔马林固定的石蜡包埋组织样本,通过IHC检测了VEGF-A165b的表达。
在VEGF-A165b低表达的患者中,在标准铂类化疗的基础上加用贝伐珠单抗可显著改善无进展生存期(HR=0.727,95%CI 0.538~0.984,P=0.039)和总生存期(HR=0.662,95%CI 0.458~0.958,P=0.029)。
多变量分析显示,在VEGF-A165b低表达的患者中,加用贝伐珠单抗可显著改善无进展生存期(HR=0.610,95%CI 0.446~0.834,P=0.002)和总生存期(HR=0.527,95%CI 0.359~0.775,P=0.001),均独立于已确定的危险因素。
(编译 黄乐乐)