美国南加州大学凯克医学院Daneshmand等报告，针对卡介苗(BCG)难治性非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，一个在研的膀胱内给药系统(TAR-200)通过向膀胱内持续局部释放吉西他滨获得了较高的完全缓解率(CR)。(自2023 AUA年会. 摘要号LBA 02-03)

大多数接受膀胱内BCG治疗的高危NMIBC患者不会获得持续的缓解，高达60%的患者在第一年内会复发或进展，高达80%的患者在5年内经历复发或进展。虽然对卡介苗无反应的NMIBC患者的标准治疗是根治性膀胱切除术，但许多患者不符合治疗条件或不愿意接受该手术。

TAR-200是一个小巧的、椒盐卷饼形状的硅胶管，内含吉西他滨。植入膀胱后，该装置将在3周内释放化疗药物。与标准的膀胱内给药相比，TAR-200通过递送明显更小剂量的细胞毒性药物来限制全身暴露并降低膀胱毒性。

该项正在进行的Ⅱb期研究(SunRISe-1)纳入相关患者并分组。TAR-200组患者的中位年龄为72岁，83%为男性，而Cetrelimab组患者的中位年龄为70岁，79%为男性。两组大多数患者(约96%)的ECOG PS评分为0分。TAR-200组中70%的患者患有原位癌(CIS)，30%患有CIS和乳头状疾病，Cetrelimab队列中则分别为65%和35%。前24周，TAR-200每3周给药一次，然后每12周给药一次直至第96周;Cetrelimab给药至第78周。

初步结果表明，在22例BCG无反应的高危NMIBC患者中，16例(72.7%，95%CI 49.8%~89.3%)接受了TAR-200新疗法的单一治疗，均获得CR。中位随访10.6个月后，15例的CR状态得以持续存在，其中6例的疗效维持超过12个月，且未见复发或疾病进展。

在该研究的第二个队列中，包括一个类似的NMIBC患者队列，21例患者中有8例单独使用在研PD-1抑制剂Cetrelimab并获得了CR(38.1%，95%CI 18.1%~61.6%)。该研究的第三个队列探究了TAR-200联合Cetrelimab的应用，但数据还不成熟。

不良事件与预期的一致，每组各有1例治疗相关的严重不良事件。分别有2例(8.7%)和1例因治疗相关不良事件而停用TAR-200和Cetrelimab，未发现PD-1抑制剂新的安全性信号。

TAR-200的耐受性良好，不良事件大多为排尿激惹类的低级别事件。具体而言，最常见的、任何级别的不良事件为尿急(34.8%)、尿频(34.8%)、排尿困难(26.1%)、非感染性膀胱炎(21.7%)和尿路感染(21.7%)。 (编译 段晶耀)