美国的一项肿瘤生物标志物表达谱研究提示，使用由双链蛋白聚糖、膜联蛋白A6、髓过氧化物酶和S100-A9组成的血清生物标志物表达谱，有助于食管癌早期诊断。（Cancer. 2014 年8月5日在线版）

食管癌是一种死亡率较高的消化道恶性肿瘤，多数患者在诊断时已为进展期，疗效不佳。内镜检查有助于发现食管癌或癌前病变（Barrett食管），但对多数患者，特别是没有胃-食管返流病等基础疾病者，内镜检查难以做到早期鉴别和诊断。因此，需要一种价格低廉、准确度高且易于操作的方法，确定高危人群并做早期诊断。

匹兹堡食管和胸部疾病治疗研究所Blair A. Jobe团队利用蛋白质组学和液相色谱-串联质谱分析技术，在Barrett食管、高度异型增生和食管癌患者的石蜡包埋组织样本中，发现351个差异表达蛋白。嗣后应用ELISA方法，在测试组（12例食管癌和20例胃食管返流病）及验证组（36例非Barrett食管或胃食管返流病及31例食管癌）血清样本中，检测及验证了其中11个候选蛋白。结果显示，有5个蛋白在食管癌患者中表达明显高于非Barrett食管或胃食管返流患者，这5个蛋白中的4个在食管癌患者中表达明显高于胃食管返流病患者。双链蛋白聚糖、膜联蛋白A6、髓过氧化物酶和S100-A9被纳入贝叶斯规则学习预测模型。交叉验证结果显示，这一标志物组的预测准确性为87%，受试者工作特征曲线下面积为93%。

研究者认为，此项标志物组能诊断大多数食管癌病例，后续将在大样本人群中对这一标志物组开展验证。

（编译 周尘飞   审校 张俊）

上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：

相比组织学标本，血清标本具有取材简便、检测快速等特点，在肿瘤筛查及早期诊断方面具有优势。然而，现有血清肿瘤标志物多缺乏较高的特异性，且敏感性较低。筛选肿瘤特异性分子，并应用标志物组取代单一标志物用于肿瘤诊断或可提高其诊断效率。在上述研究中，研究者通过高通量技术筛选肿瘤组织特征性表达蛋白，并在血清标本中进行验证，优化出一组可鉴别食管癌与非肿瘤性食管病变患者的标志物组合。尽管显示了较高的诊断准确性，但仍存不足：（1）样本量较小，可能影响标志物筛选。（2）测试组及验证组所应用的对照人群不同，在测试组中为胃食管返流病患者，而在验证组中为非Barrett食管或胃食管返流病患者。（3）该标志物组是否对食管癌诊断具有高特异性尚不明确。故仍需在大样本人群中验证其用于食管癌早期诊断或高危人群筛查的价值。