一项来自意大利的多中心随机临床试验显示，乳腺癌患者在化疗同时使用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物，无法显著增加怀孕几率和月经恢复。（2014年 BCS，摘要号105）

托斯科纳大区锡耶纳大学医院的Matteo Lambertini表示，相比单纯化疗组，同时使用曲普瑞林不会影响患者的无病生存期。虽既往研究认为曲普瑞林能够显著减少化疗引起的永久性闭经，但这种治疗效果无法转化成怀孕几率的显著增加。

该研究纳入281例患者，其中268保持长期随访直到初期结果分析，246例参与长期随访数据分析。中位随访7.3年，单纯接受化疗患者中有3人怀孕，皆顺利生产。在化疗联合曲普瑞林族中， 8人怀孕，其中5名顺利生产，2名流产，1名主动终止妊娠。通过对卵巢功能的长期随访分析发现，在LHRH类似物联合化疗组，72.6%的患者恢复月经，单纯化疗组64%的患者恢复月经。（HR=1.28），长期随访结果显示，曲普瑞林能减少72%的卵巢衰竭。

生存分析显示，LHRH类似物联合化疗组和单纯化疗组的5年DFS分为80.3% 和83.7%。进一步分析显示淋巴结状态（阳性VS 阴性）是影响DFS的唯一独立因素（HR=1.75）。

在长期随访中发现，LHRH类似物曲普瑞林有提高怀孕几率和增加月经恢复的趋势，但其结果无统计学意义。另外，两组患者的5年DFS无差异，这也再次确定该治疗策略的安全性。”

今年早些时候，另一项试验的研究者报道，化疗同时使用LHRH类似物戈舍瑞林能够显著降低卵巢衰竭，增加怀孕几率，改善DFS。这项研究只针对激素受体阴性的乳腺癌患者。然而，在意大利的研究中，大约80%的患者都是激素受体阳性的患者。Lambertini博士同时指出，这两个不同的试验为在年轻乳腺癌患者使用LHRH类似物以保留其生育功能给出了指导。

很多随机试验和系统综述都评估了年轻乳腺患者使用LHRH类似物来防止卵巢衰竭。该试验提供了患者生育、生存和卵巢功能的长期随访资料。美国临床肿瘤协会和欧洲医学肿瘤学会的临床指南认为使用LHRH类似物保留生育功能尚需进一步调查研究。

加州大学旧金山分校的Hope Rugo表示，卵巢功能保留是肿瘤学家和患者都非常关心的一个话题。在美国，每年超过20 000例小于45岁的女性被诊断为乳腺癌，超过97%的患者存在永久卵巢衰竭和丧失生育能力的风险。一项由美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）的试验显示，在激素受体阳性患者中，如果治疗引起6个月或更长时间闭经，提示此类患者的OS和DFS更佳。

目前保留生育功能的方法包括刺激卵巢和冷冻保存胚胎和卵母细胞，人工取卵和冷冻保存技术及早期咨询生殖专家。然而，是否需要保留卵巢功能仍存争议。

该研究提示，评估癌症治疗对生育和闭经的影响是非常困难的。各项研究对于卵巢功能衰竭的定义也不同，这些估计的衰竭率会高估现阶段的治疗。研究者认为，在化疗期间同时使用LHRH类似物是否能保护卵巢功能，现在仍有争论。由于缺少明显的风险，告知患者不一定会受益后，可以对雌激素受体阴性患者使用该药物治疗。但LHRH类似物不能替代现有措施。对于所有育龄期乳腺癌患者，在开始治疗前需要讨论保留生育功能的问题。早期咨询是得到最大化获益的关键。

（编译 陈嘉莹   审校 吴炅）

 复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

保护卵巢功能，以利于年轻乳腺癌患者保留生育机会，是乳腺癌治疗中必须面对的问题。旨在通过在化疗期间使用LHRH类似物或激动剂，达到上述目的，临床研究得到的结果并不一致；但是，肿瘤治疗的疗效并未受到影响。在此前提下，我们一方面要对患者充分告知这一治疗策略的不确定性，更应该将生殖专家引入乳腺癌多学科团队，以使年轻乳腺癌患者得到及时有效的生育咨询。