上海交通大学医学院Chen等报告，在儿童期癌症的长期幸存者中，种系癌症易感变异携带者因继发恶性肿瘤而导致晚期死亡的风险增高。[Lancet Oncol. 2023; 24(10): 1147-1156.]

该项回顾性队列研究纳入来自SJLIFE队列和CCSS队列的患者，均为首次癌症确诊后存活≥ 5年的且携带种系全基因组或全外显子组测序数据的患者，分析了影响60个基因的癌症易感性变异的数据。主要终点为从第一次采集生物样本开始计算的继发恶性肿瘤相关的晚期死亡率。 

结果显示，共12 469例幸存者被纳入分析。4402例来自SJLIFE队列，自收集第一份生物样本以来的中位随访时间为7.4年（IQR：3.1~9.4年）；8067例来自CCSS队列，自收集第一份生物样本以来的中位随访时间为12.6年（IQR：2.2~16.6年）。共有641例（5.1%）幸存者携带种系癌症易感性变异，包括SJLIFE队列中的294例（6.7%）和CCSS队列中的347例（4.3%）。 

在SJLIFE队列中，8.8%的癌症易感性变异携带者和6.6%的非携带者继发恶性肿瘤，在CCSS队列中则分别为16.4%和10.4%。汇总两队列后，癌症易感性变异携带者继发更严重的恶性肿瘤（CTCAE分级）的风险增高（≥4级对比<4级：OR=2.15，95%CI 1.18~4.19，P=0.0085），而携带者对比非携带者在SJLIFE队列和CCSS队列中继发更严重恶性肿瘤的优势比则分别为2.54（95%CI 0.83~10.44，P=0.12）和2.01（95%CI 0.98~4.53，P=0.050）。 

在SJLIFE队列中，在首次采集生物样本后10年，癌症易感变异携带者累计的继发恶性肿瘤相关死亡率为3.7%（95%CI 1.2%~8.5%），非携带者的为0.5%（95%CI 1.0%~2.1%），在CCSS队列中则分别为6.9%（95%CI 4.1%~10.7%）和2.1%（95%CI 1.7%~2.5%）。

在汇总队列（subHR=3.64，95%CI 23.6~5.32，P<0.0001）、SJLIFE队列（subHR=3.40，95%CI 1.37~8.43，P=0.0082）和CCSS队列（subHR=3.58，95%CI 2.27~5.63，P<0.0001）中，癌症易感变异携带者比非携带者继发恶性肿瘤相关死亡的风险显著增高。

研究者表示，通过遗传咨询和癌症易感变异的临床基因检测，识别继发恶性肿瘤风险增高的参与者，并实施早期的个性化癌症监测和预防策略，可能会降低继发恶性肿瘤相关的晚期死亡负担。

（编译 王成格）