瑞典卡罗林斯卡学院临床流行病学部Pauline Raaschou等开展的一项研究提示，曾患乳腺癌的患者以及在确诊癌症后启用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗类风湿关节炎（RA）5年以上的患者的乳腺癌复发风险与未启用TNFi治疗者相比并不会增加。（Ann Rheum Dis. 2014年8月8日在线版）

Raaschou 表示，乳腺癌也许是RA中最严重的恶性肿瘤，因为这两种疾病都主要影响高龄女性。“很多患者和医师都支持TNFi用于有非高侵袭性或非新发乳腺癌病史的患者，我们的结果对于他们而言可谓宽慰”。

研究纳入143例曾于1999-2010年间接受TNFi治疗、有乳腺癌病史的女性患者，并将其与一个有乳腺癌病史、患有RA但未启用TNFi治疗的队列（n=1598）进行匹配。

最终分析纳入120例TNFi经治者和120例无生物制剂治疗史者。在RA更为严重的TNFi患者中，癌症确诊后启用RA治疗的中位时间为9.4年；对照组患者则根据乳腺癌确诊（±3年）之后的时间与之相匹配。TNFi组的中位随访时间为4.9年，无生物制剂治疗史组为4.6年。TNFi组中，9例患者在共计592人年随访期间出现乳腺癌复发；与之相比，无生物制剂治疗史组中有9例患者在550人年随访期间复发。

研究者使用Cox回归分析计算了复发风险比（HR），并根据淋巴结状态、手术类型和对应癌症的化疗方法 进行了校正。他们发现，TNFi经治组与无生物制剂治疗史组相比，HR为0.8。对于在癌症确诊后5年内启用治疗TNFi治疗的患者，HR为1.4；而对于癌症确诊5年后启用治疗的患者，HR为0.8；这些结果都没有显著统计学意义。

“平均随访5年时，我们发现，对于有乳腺癌病史的RA患者，TNFi经治者以及相匹配的无生物制剂治疗史者之间的乳腺癌复发风险没有差异，”研究者写道。

Raaschou指出，“事实上，我们的结果支持大部分现有临床指南，即支持实体瘤确诊超过5年以上可启用TNFi治疗 。必须记住的是，我们的受试者是从临床实践中选出后接受TNFi治疗的，并不考虑其乳腺癌病史。通过认真审核病历，我们观察到，后期接受TNFi治疗的患者的癌症预后稍好一些。但我们的研究结果可能不适用于高侵袭性或新发乳腺癌患者。因此，要对现有指南提出大的改进建议还为时尚早。”

来自美国麻省大学医学院的风湿病学临床研究主管和医学教授Jonathan Kay博士表示，“这是一项极佳的人群研究 ，但结果还需在其他人群中确证，研究也应扩大到其他恶性肿瘤中。”

这样一项研究在美国开展颇有难度，因为需要遵循隐私要求，隐藏健康资料的敏感信息。相反，瑞典癌症登记处则拥有超过95%的主要类型癌症记录，包括诊断日期、癌细胞形态学以及癌症类型，而且临床医师和病理学医师的报告也需强制登记 。

Kay指出，“这项研究结果表明，医师可以对经过规范乳腺癌治疗的患者使用TNF抑制剂，不会引起这一恶性肿瘤的复发风险显著增高。由此，类风湿性关节炎患者也可以接受相应的关节疾病治疗，而无需考虑乳腺癌病史。”

（编译 石磊）