美国宾州大学Ghilardi等报告，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后，任何类型的继发性癌症的发生可能都较罕见。（Nat Med. 2024年1月24日在线版） 

继发性癌症（包括T细胞淋巴瘤）是化疗、放疗和干细胞移植等癌症治疗后已知的风险事件。CAR T细胞疗法是一种个性化的免疫治疗方法，目前仅被批准治疗复发或难治性恶性血液系统疾病。

自2017年获批以来，CAR T细胞疗法已被用于治疗3万多例美国恶性血液系统疾病患者。最早在临床试验接受治疗的一些患者，获得了超过10年的缓解。2023年11月，美国食品与药品监督管理局（FDA）对CAR T细胞治疗患者中几例继发性T细胞恶性肿瘤（包括CAR阳性淋巴瘤）进行了调查。2024年1月，FDA表示，要求药品制造商在CAR T细胞治疗产品说明书中添加此类安全标签警告。

虽然尚不清楚继发性T细胞恶性肿瘤是否为CAR T细胞治疗所致，但宾州大学的研究人员早已制订了在CAR T细胞疗法治疗期间和治疗后15年内监测患者的方案。在最新的研究中，研究者分析了2018年1月至2023年11月在宾州医学中心接受市售CAR T细胞疗法治疗的449例患者的结局。

结果显示，中位随访10.3个月，16例（3.6%）患者在CAR T细胞治疗后被诊断为继发性癌症。大多数继发性癌症（12例）为实体瘤，如皮肤癌、前列腺癌和肺癌。

实体瘤和血液系统肿瘤患者治疗后继发性癌症的中位发病时间分别为26.4个月和9.7个月，预计的5年累计发病率分别为15.2%和2.3%。

1例非霍奇金B细胞淋巴瘤患者，经抗CD19 CAR T细胞疗法治疗3个月后，接受了肺癌手术。在其清扫的胸部淋巴结中，研究者发现了T细胞淋巴瘤。

分子分析表明：T细胞淋巴瘤中未携带CAR转基因，主要表型为CD8+细胞毒性表型和JAK3变异体；这意味着它不是CAR阳性淋巴瘤，与CAR T细胞疗法没有明确的联系。 

研究者表示：当这个病例被发现时，他们开展详细的分析，并得出“T细胞淋巴瘤与CAR T细胞疗法无关”的结论。但随着此类病例的不断曝光，他们认识到应该更深入地梳理自己的数据，以更好地了解和帮助此类患者定义发生任何类型继发性癌症的风险。对任何新的癌症治疗来说，建立长期随访和报告系统以了解长期的风险和收益非常重要，这样有助于与患者及其家人一起评估出个体的最佳治疗方案。

（编译 何思成）