美国圣路易斯华盛顿大学的研究者发现，活泼瘤胃球菌(ruminococcus gnavus)可以增强小鼠在CPI治疗期间的抗肿瘤T细胞反应，同时与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)活性抑制协同发挥作用，共同促进肿瘤清除过程。(Sci Immunol. 2024年5月17日在线版)

尽管TAM是免疫细胞，但是研究早已发现它起着支持肿瘤生长的作用，包括促进肿瘤微环境中的血管增殖、抑制免疫应答，这些负面影响也降低了CPI的治疗效果。为此，研究者设计了一批缺乏TREM2蛋白的小鼠，该蛋白是TAM表面广泛表达的受体之一，当TREM2蛋白缺失，TAM的功能也会受损。

研究者在观察TREM2缺失的肿瘤小鼠时发现，这些小鼠对CPI治疗的反应程度明显好于对照组小鼠，并且他们发现当TREM2缺失小鼠与野生型小鼠共同培养时，后者对CPI治疗的反应程度也会得到提升。这些生活在一起的小鼠，由于排便、进食都在一个屋檐下，往往会经历微生物菌群交换，这暗示着有特定的微生物改变了野生型小鼠对免疫疗法的敏感性。

研究者挑选了那些在实验中对免疫治疗反应程度较好的TREM2缺失肿瘤小鼠，并分析了它们的肠道微生物究竟有何不同，结果显示这些小鼠的活泼胃瘤球菌数量有着极大增加。

缺乏这类细菌的肿瘤小鼠，往往对免疫治疗的反应不佳。但通过补充活泼胃瘤球菌，即使小鼠的TREM2蛋白正常表达，也能加速肿瘤体积缩小，延长肿瘤小鼠的寿命。

研究初步结果显示，活泼胃瘤球菌的增加促使肠道巨噬细胞向促炎型转变，并且刺激产生肿瘤坏死因子的CD4+ T细胞，后者可随着循环系统前往肿瘤区域帮助消灭癌细胞。研究者指出，在未来相关临床试验开展和分析后，或能利用活泼胃瘤球菌来与免疫疗法协同抗癌，让其成为一种可用的“益生菌”抗癌疗法。

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韩国浦项科技大学Shama等报告了一种增强抗肿瘤反应的细菌IMB001，这是一种食源性的植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)，可以在肠道中通过“营养免疫”促发抗肿瘤反应(Nat Immunol. 2024; 25: 790-801)。在肿瘤小鼠模型中，IMB001可以帮助减缓多种肿瘤的进展，包括黑色素瘤、乳腺癌和肾癌，它同样可以增强PD-L1抑制剂等CPI疗法的作用，协同抵抗肿瘤。

IMB001可以使肿瘤浸润的巨噬细胞转向偏炎症类型，并进一步激活肿瘤中的免疫应答，促进能分泌干扰素的T细胞渗透。同时，炎症性巨噬细胞还会从肿瘤微环境中吸收更多的铁元素，以此阻止肿瘤的生长。目前，研究团队正在递交研究性新药的申请，并计划在2025年开展IMB001的临床试验，研究其与CPI联合使用的抗肿瘤效果。

近些年来乳杆菌相关的肿瘤疗法临床试验也在逐渐增多，包括罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)等。在未来，我们或许能看到更多帮助抗癌的“益生菌”登场，助力清除肿瘤。

(编译 张嘉佳)