瑞典隆德大学Ascic等开发了一种通过复制缺陷的腺病毒载体递送特定转录因子、将癌细胞原地改造为具有1型常规树突状细胞（cDC1）表型的抗原递呈细胞的方法。这不仅直接消灭了肿瘤的有生力量，还能有效改善实体瘤的抑制性微环境、募集免疫细胞，进一步加速肿瘤的灭亡并建立长期的免疫效果。（Science. 2024年9月5日在线版）

此前研究发现，PU.1、IRF8、BATF3（PIB）三种转录因子的组合能够在36种不同癌细胞系中诱导癌细胞转变为cDC1表型，研究成果证实了AT-108在实验动物体内的直接效果。

自诱导性多能干细胞诞生，细胞分化便不再是单行道，可将体细胞逆转回到干细胞状态，完成不同体细胞之间的转换。学界已成功将胰腺外分泌细胞转化成了胰岛β细胞，将心脏成纤维细胞变成心肌细胞，将肝癌细胞逆转为肝细胞样细胞等。该研究更是让癌细胞放下屠刀改邪归正，转变为cDC1免疫细胞，反戈杀伤肿瘤细胞。

cDC1是树突状细胞的一个罕见亚群，表达高水平的MHC和共刺激因子CD40，主要参与抗原递呈，在维持免疫反应中有重要作用。在肿瘤中，cDC1参与T细胞的募集和激活，对抗肿瘤免疫有至关重要的作用。

此前研究者即发现，PIB这三种转录因子的组合可以将癌细胞重编程为cDC1样抗原递呈细胞，该研究进一步验证了这一策略在体内直接应用的可行性。

研究者分别尝试了给小鼠移植转导了PIB的癌细胞，和给小鼠瘤内注射病毒载体递送的PIB。研究者检测了B16、B2905、YUMM1.7等不同免疫原性的黑色素瘤细胞系，均观察到小鼠肿瘤消退和中位生存期的显著延长。AT-108与免疫治疗的联用效果也非常好，特别是对免疫治疗耐药的YUMM1.7小鼠，完全缓解（CR）比例达100%。

AT-108治疗9天后，即可大幅度改善抑制性肿瘤微环境。研究者观察到了免疫细胞募集、细胞毒性T细胞群体的扩增、调节和衰竭T细胞减少。研究者还在肿瘤微环境中观察到了三级淋巴结构（TLS）的形成，无疑是意外之喜。此前也有研究发现，三级淋巴结构与免疫治疗预后较好有关。

AT-108实现了持久的免疫记忆，给小鼠再移植肿瘤，也能够有效避免复发。此外，AT-108还实现了显著的远隔效应，为小鼠建立了全身性的抗肿瘤免疫。相关药企已准备提交临床试验申请，以期测试其在人体中的安全性和有效性。 （编译 崔奕贝）