会上，中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河院士报告了NATALEE研究4年随访结果，结果显示瑞波西利组的无病进展生存率（iDFS）临床获益进一步提升，且各亚组均有良好获益。充分证实瑞波西利联合方案可显著改善这部分患者的iDFS，研究中所有Ⅱ~Ⅲ期的N₁患者、N₀伴高危因素患者及N₂阳性患者均有一致获益，弥补了monarchE研究覆盖人群的局限性，为更多HR+/HER2- EBC提供治愈的机会。

NATALEE研究为一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，共纳入5101例Ⅱ~Ⅲ期HR+/HER2- EBC患者，1∶1随机接受瑞波西利联合内分泌治疗或单独内分泌治疗。

会上，NATALEE研究4年随访结果再次证实瑞波西利强化辅助治疗方案能为Ⅱ~Ⅲ期患者带来持续的iDFS获益，两组之间的iDFS绝对获益进一步扩大，为临床实践再次增添了用药信心。

4年随访研究结果显示，中位随访44.2个月后，所有患者均已停止瑞波西利用药，意向治疗（ITT）人群中，瑞波西利组和对照组的4年iDFS绝对获益为4.9%（88.5% vs 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001）。在Ⅱ期、Ⅲ期、N₀和N_1~3等亚组患者中，4年iDFS结果均观察到一致的获益趋势。

Ⅱ期及 N₀ 伴高危因素患者既往认为复发风险较低，但通过 NATALEE 研究的对照组数据可看出，这些患者在接受 AI 单药治疗 4 年时约有 10%～13% 的患者会出现 iDFS 事件，复发风险不容小觑。而接受瑞波西利联合内分泌治疗后，Ⅱ期亚组患者的4年iDFS绝对获益可提高4.3%，伴有高危因素的N₀亚组患者可提高5.1%。

相较于2023年SABCS公布的Ⅱ期亚组和 N₀亚组患者的3年iDFS绝对获益（1.6%和2.6%），随着随访时间的延长，Ⅱ期和N₀亚组的4年iDFS绝对获益进一步提高。本次 4 年 iDFS 数据再次证明了瑞波西利在这部分人群中的确切疗效，并且打消了之前部分临床专家对于这一人群获益不够明显的疑虑。考虑到这部分患者复发常常较晚，可能随着随访时间延长，瑞波西利组带来的疗效改善会更加显著。

在与 monarchE 研究重叠度较高的Ⅲ期和N_1~3亚组人群中，NATALEE 研究也分别取得了 5.9% 和5.0%的 iDFS 提升，这一数据也证明了瑞波西利所带来的获益可在 NATALEE 全人群中得到展现。

安全性方面，中位随访时间延长11个月后，所有患者均已停止瑞波西利用药，其中62.8%的患者完成了3年瑞波西利辅助治疗，未见新的安全性信号，总体不良反应与之前报告结果基本一致。其中，既往瑞波西利因不良反应（AE）导致的停药率为19.5%，而此次报告的因AE导致的停药率仅增加了0.5%，最常见的引起停药的AE为不伴有胆红素升高的肝酶升高。针对这部分患者，临床实践中可通过毒副反应的预处理及管控，进一步有效降低发生率和严重程度。

会上还同步更新了NATALEE研究的总生存（OS）结果，结果显示瑞波西利组的死亡风险进一步降低，并呈现OS获益的趋势。在中位随访33.3个月时，相对于对照组，瑞波西利组的死亡风险降低了10.8%（HR=0.892），而此次中位随访44.3个月，瑞波西利组的死亡风险进一步降低至17.3%（HR=0.827，P=0.07），瑞波西利辅助治疗有望延续其晚期研究OS的光环，再次取得统计学差异，这在早期乳腺癌的临床研究中十分难得。

无论是monarchE研究还是NATALEE研究均取得了阳性研究结果，为HR+/HER2- EBC患者带来了更优的辅助治疗策略，但相比之下，两者在入组人群和用药方案等方面均存在差异，这也将会导致他们在临床实践中的应用差异。

入组人群方面，monarch E 研究仅纳入了淋巴结阳性患者（其中 N₁ 需要伴有特定高风险临床特征），并排除了多数Ⅱ期患者和 Ⅲ期 N₀ 疾病患者，而NATALEE研究包括了monarchE研究中的所有入组人群，及所有Ⅱ~Ⅲ 期中的 N₁ 患者及N₀ 伴高危因素患者。相比于Ⅲ期患者，中国Ⅱ期乳腺癌患者的比例更高，治疗需求也更为迫切。NATALEE研究有效的覆盖了这一人群患者，更符合中国的临床实践。3年的用药疗程可覆盖更长时间段，辅助治疗阶段患者处于无瘤状态，较低的副作用有利于提高患者依从性。

（编译 张瑞轩）