目前，对于肺癌高危人群，建议进行低剂量CT筛查。但CT筛查并不能检出所有的肺癌：一部分在筛查时被忽略，而其他人在筛查间隔发展为肺癌。NELSON试验是一项随机试验，旨在评估延长筛查间隔对肺癌死亡率的影响。在此预设的分析中，研究者旨在评估筛查的效能以及参与者在筛查间隔所发生肺癌的流行病学、影像学和临床特征。(Lancet Oncol.2014;15:1342-1350)

NELSON试验参与者为年龄在50-75岁，每天吸烟15支以上超过25年或10支以上超过30年，并仍在吸烟或已戒烟少于10年。研究纳入了参加过至少一轮筛查的所有参与者。筛查结果以两步法所测得的结节体积为基础。最初，基于结节及其体积确定为阴性、不确定或阳性。随后，不确定的参与者进行后续的筛查直到基于结节体积倍增时间确认为阴性或阳性。研究从全国癌症登记中心获得头三轮筛查确诊肺癌及随后2年随访的患者信息。通过重新分析病历、筛查CT和临床CT确定临床流行病学、影像学、参与者和肿瘤的特征。NELSON试验在www.trialregister.nl注册，编号ISRCTN63545820。

15822名参与者参加了NELSON试验，其中7915名接受低剂量CT筛查，筛查间隔逐渐增大，而7907名没有筛查。研究纳入了7155名筛查参与者，中位随访时间为8.16年（IQR 7.56-8.56）。 7155名筛查参与者中196名筛查阳性，其中187名被确诊为肺癌，另有35名间隔期筛查阳性的有34名确诊为肺癌（19名[56%]在筛查后的第一年，15名[44%]在筛查后第二年）。

三轮的筛查结合2年的随访，灵敏性为84.6%（95%CI为79.6-89.2），特异性为98.6%（95%CI为98.5-98.8），阳性预测值为40.4%（95%CI 35.9-44.7），阴性预测值为99.8%（95%CI 99.8-99.9）。

对34例间隔期肺癌最后的筛查CT和临床CT进行回顾性分析表明：12（35%）间隔期肺癌是不可见，而其余的肺癌是可见的，由于影像学检测和结果判读而未确诊（17[50%]），试验程序误判（2[6%]），参与者不配合（2[6%]），不遵守试验程序（1[3%]）。

与筛查检出的肺癌相比，间隔期肺癌晚期病例较多（Ⅲ期或Ⅳ期比率：35间隔期肺癌中29[83%] vs 196筛查检出肺癌中44[22%], P<0.0001），小细胞癌更常见（7[20%] vs. 8[4%]; P=0.003）和腺癌较少（9[26%] vs. 102[52%]; P=0.005）。

NELSON试验所进行的肺癌筛查，特异性和敏度性高，间隔期肺癌发生少。本研究结果可进一步优化肺癌筛查程序，减少漏诊发生。

（编译 何圆 审校 尤长宣）