近期，《临床肿瘤学杂志》报道了对CLEOPATRA研究的人群分析结果。Baselga及其团队发现，HER2是HER2阳性转移性乳腺癌患者一线选择帕妥珠单抗（Perjeta）+曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的唯一合适标志物。（J Clin Oncol. 2014年10月20日在线版）

在CLEOPATRA研究中，808例患者接受了一线帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛治疗或者曲妥珠单抗+多西他赛治疗。研究显示，增加帕妥珠单抗治疗后，患者的无进展生存期和总生存期显著延长。

最新分析对这些患者的肿瘤和血清样本进行了检测分析，研究评估的样本标志物包括（可评估率58% ~99.8%）双向调节因子、betacellulin、EGF、转化生长因子α、EGFR、HER2、HER3、胰岛素样生长因子1受体、PTEN、磷酸化AKT、PIK3CA、CMYC、血清HER2细胞外域（sHER2）和FCγR。

研究者发现，在不同标志物亚组中，患者从帕妥珠单抗中的获益具有一致性（HR＜1.0，其中绝大多数获益具有统计学意义），包括ER阳性和阴性亚组。总体来说，相对于ER阳性的患者（HR = 0.72），ER阴性者无进展生存的获益更大（HR = 0.55）。

对于不同的标志物，高HER2蛋白（P＜0.05）、高HER2 mRNA（P＜0.008）、高HER3 mRNA（P＜0.03）、野生型PIK3CA基因突变（P＜0.001）和低sHER2水平者（P=0.04）预后的获益具有统计学意义。其中，PIK3CA状态的预后预测意义最大，在加用帕妥珠单抗组（21.8个月vs 12.5个月）和安慰剂组（13.8个月vs 8.6个月）中，观察到的野生型PIK3CA患者的中位无进展生存期其长于PIK3CA突变型。

因此，研究人员得出结论：“通过综合的前瞻性分析，CLEOPATRA研究的生物标志物数据表明，HER2是HER2阳性转移性乳腺癌患者选择帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗的唯一合适标志物。HER2、HER3和 PIK3CA是相关的预后因素。”

（编译 孙晓 审校 王永胜）