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经生物标记物筛选的非小细胞肺癌患者 Apricoxib联合多西他赛或培美曲塞的疗效与安全性

发表时间:2014-12-18
作者:黄爱弥 储天晴

    

    美国马里兰大学Martin等报告的Ⅱ期临床研究显示,生物标记物筛选出适合的非小细胞肺癌患者,多西他赛或培美曲塞二线治疗加入Apricoxib,并未延长无进展生存期。(J Clin Oncol. 2014年12月1日在线版)

    环氧合酶-2(COX-2)依赖的前列腺素E2水平升高会导致非小细胞肺癌患者COX-2过度表达从而造成其分期较晚及预后不良。探索性研究分析对尿液中PGE2代谢产物(PGE-M)被抑制的患者使用COX-2抑制剂具有潜在的卓越效果。本研究假设,PGE-M被抑制的患者将从二线多西他赛或培美曲塞治疗基础上加用Apricoxib治疗中获益。

    NSCLC患者一线含铂方案化疗进展后,身体状况评分在0至2分,一般器官功能基本正常。入组Apricoxib预治疗5天后尿液PGE-M下降 ≥ 50% 的患者。按多西他赛75 mg/m2或培美曲塞500 mg/m2 每21天一疗程给药,联合Apricoxib或安慰剂400 mg每天给药。主要研究终点为无疾病进展生存期(PFS),探索性研究将关注基线尿液PGE-M及相关研究结果。

    结果显示,共101例患者完成预给药,在80例有≥50%抑制的患者中有72例参加随机接受Apricoxib及安慰剂治疗。两组毒性反应相似。Apricoxib组较安慰剂组PFS无明显改善。中位PFS对照组为97天(95%CI 52~193 d),研究组为85天 (95%CI 67~142 d,P=0.91)。