宫颈癌：贝伐珠单抗研究在深入

2014年宫颈癌领域最重要的进展莫过于美国妇科肿瘤协作组（GOG）公布的研究结果，该研究探讨抗血管生成药物贝伐珠单抗联合细胞毒性药物化疗治疗复发或转移性宫颈癌的临床疗效。化疗的主要方案是顺铂联合紫杉醇或托泊替康联合紫杉醇。（该研究也对比了这两种化疗方案的疗效，发现二者无差异）

贝伐珠单抗联合化疗可改善客观缓解率（48% vs 36%;P=0.008）和至疾病进展时间（中位：8.2个月 vs 5.9个月，HR=0.67，P=0.002），重要的是总生存有显著改善（中位：17.0个月 vs 13.3个月，HR=0.71，P=0.004）。抗血管生成药物治疗与高血压（2级以上：25% vs 2%）、肠瘘（3级以上：3.3% vs 0）、血栓形成事件（3级以上：8% vs 1%）风险增加相关。

这些数据提示，之前有肠瘘或深静脉血栓的患者，应慎用贝伐珠单抗。这些情况在难治型或转移性宫颈癌患者中比较常见。

基于在转移性宫颈癌患者中，贝伐珠单抗联合细胞毒药物化疗显示出疗效，美国FDA于2014年8月14日批准了贝伐珠单抗的这一适应证。

卵巢癌：多项研究改观诊治和预防

2014年发表的几项研究有望影响未来卵巢癌的诊治和预防。

已公认对有BRCA胚系突变的女性行预防性双侧卵巢切除术，可显著降低后续罹患卵巢癌的风险。然而，直到国际注册研究5500余例研究结果公布，预防性卵巢切除对这些人群总生存的影响并不清楚。该研究证实，BRCA1和BRCA2携带者行预防性双侧卵巢切除术后，罹患卵巢癌的风险降低80%，全因死亡率降低77%。

已有多个Ⅲ期临床试验探讨了贝伐珠单抗在卵巢癌患者中的治疗疗效，包括一线治疗、复发患者、潜在铂类敏感、铂类耐药患者中的疗效等，最重要的可能要数铂类耐药患者的研究结果。

AURELIA研究是一项具有创新研究设计的临床试验，研究者可选择三种化疗药物中的一种，包括聚乙二醇脂质体多柔比星、每周紫杉醇或托泊替康）。试验组患者接受联合贝伐珠单抗治疗。

贝伐珠单抗联合化疗可显著改善患者无进展生存期（PFS，中位：6.7个月 vs 3.4个月，HR=0.48，P<0.001）。此外，联合贝伐珠单抗组的客观缓解率会增加1倍（27.3% vs 11.8%，P=0.001）。尽管联合贝伐珠单抗组的总生存有所改善（中位：16.6个月 vs 13.3个月，HR=0.85，P<0.174），但差异并无统计学意义。考虑到对总生存改善的影响时，需注意对照组近40%的患者在疾病进展后最终接受抗血管生成药物治疗。

接受含有贝伐珠单抗的治疗方案后，患者腹痛发生率显著降低，提示联合治疗对肿瘤相关症状的改善有积极作用。

值得注意的是，AURELIA研究是第一项显示在铂类耐药卵巢癌患者中有生存终点优势的Ⅲ期临床试验。基于这一研究结果的重要意义，美国FDA近期批准了贝伐珠单抗联合化疗用于临床上这类患者的治疗。

另一个令人振奋的进展是PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）用于接受铂类为主化疗后再次获得缓解的卵巢癌患者的维持治疗。一项Ⅱ期临床试验的最新结果显示，Olaparib对延长BRCA突变患者的至疾病进展时间效果显著。与安慰剂对照组相比，奥拉帕尼组患者的至疾病进展时间延长接近2倍（11.2个月 vs 4.3个月，HR=0.18，P<0.0001）。

BRCA野生型患者的至疾病进展时间也有所改善（中位：7.4个月 vs 5.5个月，HR=0.54，P=0.0075），只是没有突变阳性患者那么显著。奥拉帕尼组与对照组的总生存无显著差异，不过对照组多数患者最终交叉到接受PARP抑制剂治疗。

虽有还有一些卵巢癌方面的研究，不过对临床的指导意义不怎么明确，其中包括：

◎ 铂类药物化疗后，抗血管生成药物帕唑帕尼维持治疗可改善至疾病进展时间（但有较高的临床显著的不良事件发生率）；

◎ 作为卵巢癌初始治疗，每周卡铂联合每周紫杉醇可降低严重不良事件的发生，但并未改变生存转归；

◎ 对于复发卵巢癌患者，抗血管生成药物Trebananib联合每周紫杉醇较紫杉醇单药可改善无进展生存；

◎ 对于潜在复发铂类敏感卵巢癌患者，抗血管生成药物西地尼布（Cediranib）联合奥拉帕尼较单纯奥拉帕尼可改善无进展生存。

（编译 穆晓）