加州大学洛杉矶分校Sara A. Hurvitz在会上报告的最新BOLERO-1/TRIO 019临床试验结果显示，紫杉醇周疗+曲妥珠单抗治疗与该方案联合依维莫司治疗患者的PFS几乎相同。每周化疗和靶向治疗方案中增加依维莫司（Afinitor，诺华制药公司）未能改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。（摘要号S6-01）

尽管临床前期的数据提示PI3K/mTOR通路的激活可导致肿瘤对曲妥珠单抗（赫赛汀，基因泰克公司)产生耐药，PI3K/ mTOR通路抑制剂如依维莫司可能会克服这一耐药，但对此进行的临床试验结果大多令人失望。

该试验的两个主要研究终点均未达到，即总体PFS和激素受体（HR）阴性亚组的PFS。尽管应用依维莫司治疗的HR阴性患者的中位PFS20.27个月长于未应用依维莫司治疗患者的13.08个月，但两组无显著统计学差异（P=0.0049, 超过了预先设定的有统计学意义的上限P≤0.0044）。

Hurvitz在大会报告前的新闻发布会指出，这些数据与BOLERO-3研究的初步观察结果一致：HER2阳性HR阴性亚组乳腺癌对依维莫司治疗的反应可能有所不同，值得注意的是这些试验都不允许对HR阳性患者应用内分泌治疗。

2014年ASCO年会报告的BOLERO-3临床试验数据显示，此前接受过紫杉醇治疗并对曲妥珠单抗治疗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗+长春瑞滨方案加用依维莫司可降低22%的疾病进展风险，但中位至疾病进展时间（TTP）只有小幅度延长（加用依维莫司方案组为7.0个月，未加用组为5.8个月，P<0.01）。

试验细节

BOLERO-1/TRIO 019试验纳入719例局部晚期或转移性HER2阳性女性乳腺癌患者，此前除内分泌治疗外未接受其他治疗。允许之前应用曲妥珠单抗和/或（新）辅助化疗。试验要求有可测量的病灶或骨转移灶。患者按2:1的比例随机分配到口服依维莫司10 mg/天+紫杉醇+曲妥珠单抗组或紫杉醇+曲妥珠单抗组，根据此前是否使用曲妥珠单抗和内脏转移进行分层。

如上所述，该试验未能达到两个主要研究终点：总体PFS和HR阴性亚组的PFS。

安全性分析显示，加用依维莫司治疗组和对照组分别发生3级口腔炎13例和1例，3级腹泻9例和4例，3、4级中性粒细胞减少25例和15例，3、4级贫血10例和3例。

依维莫司治疗组和对照组分别有4.7%和0.8%的患者死亡。在依维莫司治疗组中，1.1%死于疾病进展，3.6%死于不良反应；对照组中没有死于不良反应的患者，所有死因均为疾病进展。

这些结果与之前在SABCS期间报道其他试验结果一致，加用依维莫司增加毒性却未增加额外获益。

贝勒医学院Dan L. Duncan癌症中心C. Kent Osborne教授认为，不太可能将依维莫司应用于类似患者；在该领域已经进行了许多研究，其他研究提示了如何克服这一类患者的耐药。针对HER家族（HER1，2,，3,和4）的靶向治疗已显示可降低耐药，尤其是在ER阳性患者联合使用雌激素受体阻断时。BOLERO-1研究最为重要的作用是通过转化研究确定真正从依维莫司治疗中获益的亚组人群。

（编译 张朝蓬 审校 王永胜）