美国研究者Sakoda 等报告的研究显示，与未使用者相比，采用二甲双胍治疗的糖尿病非吸烟者患肺癌的风险降低。(Cancer Prev Res (Phila). 2015; 8: 174-9)

研究纳入47351例40岁以上糖尿病患者进行回顾性分析，发现虽然二甲双胍的使用与较低的患肺癌的总体风险不相关，但对于非吸烟者，二甲双胍的使用降低43%的患肺癌风险。

研究细节和研究结果

1994~1996年，Kaiser Permanente成员中完成了健康相关调查的患者入组此项研究，数据通过Kaiser电子药房记录进行收集，45.5%的患者因6个月内曾处方两次或以上被记录为二甲双胍“曾使用者”。被诊断为肺癌的患者中，80例为非吸烟者，而203例是当前吸烟者。通过Cox回归分析使用二甲双胍与患肺癌危险的相关性。

研究发现使用二甲双胍的持续时间、剂量、频率与总人群患肺癌风险不相关。然而，在非吸烟者中，与从未使用、曾经使用二甲双胍(HR=0.57，95%CI 0.33-0.99)相比，使用二甲双胍至少5年者患肺癌风险降低，虽然，统计学无显著差异(HR=0.48，95%CI 0.21-1.09)。

此变量的影响与吸烟史一致，二甲双胍使用时间越长，其罹患肺腺癌(非吸烟者最常见的类型)的风险越低(HR=0.69, 95%CI 0.40-1.17)，患小细胞癌(吸烟者常见类型)的风险却升高(HR=1.82，95% CI0.85-3.91);但这些发现均无显著的统计学差异。

二甲双胍的治疗癌症机制

二甲双胍，一个常用的Ⅱ型糖尿病一线治疗药物，已获得了广泛的关注，在过去的几年里，研究人员致力于探讨其治疗多种癌症，如肺癌、结肠癌和乳腺癌的潜在可能。作为抗糖尿病药物，这种双胍类药物能降低肝葡萄糖生成，提高外周葡萄糖摄取，并增加胰岛素的敏感性。用于癌症治疗时，其机制将更复杂。

在肥胖、高胰岛素血症小鼠中，药物似乎通过增加胰岛素敏感性和通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)抑制mTOR和细胞增殖和存活的下游通路抑制肺肿瘤的生长。

通过二甲双胍治疗可使暴露于烟草致癌物质4-(甲基亚硝胺) -1-(3-吡啶)-1-丁酮的非糖尿病小鼠肺肿瘤负荷降低，但未能减少肺肿瘤的发生，与本研究结果一致。

研究者说和专家述评

研究者认为，该研究结果表明，患肺癌风险可能因为吸烟史而不同，二甲双胍可降低非吸烟者的风险，但增加吸烟者的风险。研究结果“出乎意料”，需要进一步精心组织大型研究以阐明二甲双胍是否可用于预防肺癌或其他癌症，特别是在特定人群，如非吸烟者。

希望之城国家医疗中心Karen Reckamp教授认为，这项研究可能对肺癌管理产生重要影响。基本上，吸烟者和非吸烟者肺癌是两种完全不同的疾病，非吸烟[肺癌]患者的驱动基因异常与吸烟者有很大不同。对于吸烟者，可能存在太多的致癌通路，使得使用二甲双胍没有区别。但在非吸烟者中，事实证明二甲双胍可降低患肺癌风险，这是非常有意义的。不过因为只有少数入组患者罹患肺癌，结果有一定的局限性。人们仍然对采用二甲双胍治疗癌症非常感兴趣。最终，只能通过双盲、随机对照研究才能知道其确切疗效。

(编译 刘芳 审校 尤长宣)