对于肿瘤免疫治疗的高期望已经在一种治疗较为困难的乳腺癌亚型——三阴性乳腺癌中实现了。MPD-L3280A是由Genentech公司开发的免疫治疗靶向药物，已经在这种晚期癌症的治疗中展示了持久的临床效果。（2015年美国癌症研究学会年会，摘要号6317）

约翰斯·霍普金斯癌症中心成员Leisha A. Emens博士介绍，这很令人兴奋，因为转移性三阴性乳腺癌患者对化疗的长期治疗反应并不典型。三阴性乳腺癌患者的预后较其他类型乳腺癌患者更差，并且目前在美国还没有可供选择的靶向治疗。

MPD-L3280A是研究人员设计出的一个可以干扰程序性凋亡途径的单克隆抗体，正是这种凋亡途径封锁了免疫系统对恶性肿瘤的应答。而这种药物的抗PD-L1作用能解除这种封锁，从而增加患者对恶性肿瘤的免疫应答。

持久缓解

Ⅰa期研究纳入了54例转移性三阴性乳腺癌的女性患者，她们每3周接受一次15 mg/kg、20 mg/kg或1200 mg/kg MPD-L3280A的治疗。肿瘤侵犯的免疫细胞上的PD-L1的表达由一种已获得专利的分析方法来评估。

所有有分析价值的12例患者的免疫细胞上都有≥5%的PD-L1表达。总体有效率为19%（95%CI 5%～42%），无进展生存期达24周的占27%（95%CI 7%～47%）。其中有2例完全缓解，有2例部分缓解。Emens教授表示，重要的是，在实验结束时，四分之三的患者已经出现了治疗应答。其中3例患者出现了‘假性进展’现象，这是药物治疗期间某些患者会出现的一种非典型反应类型，属于进展性疾病。这些患者靶位置的病变会不断缩小，同时在其他部位出现新的病变，但这些病变最终都会对治疗产生应答。

治疗应答的中位持续期尚未得出确切数据（18周～至少56周），但随访的中位生存期已接近40周（2周～至少85周）。MPD-L3280A的进一步评估仍在进行。

进行药品安全性评估的54例患者普遍都可以很好地耐受MPD-L3280A。疲劳、恶心、发热、食欲下降以及无力是最常见的治疗相关不良事件。11%的患者出现了3级治疗相关不良反应事件。有1例为肺炎，属于4级治疗相关不良反应事件。还有2例死亡，患者的死因目前仍在调查中。

乳腺癌的典型转移模式

发布这项数据的AACR会议主持者，华盛顿Georgetown Lombardi综合癌症中心主任Louis M. Weiner博士表示，肿瘤进展的时候，它所面对的其实只有一个重要的敌人，就是机体的免疫系统，这项研究对于利用阻断免疫靶点的策略来改善恶性肿瘤预后的可能性来讲是另一个强有力的证据。

哥伦比亚俄亥俄州立大学综合癌症中心的乳腺肿瘤学家和研究者Robert Wesolowski博士表示，事实上，对乳腺癌治疗原理和进展机制的理解一直在改变，人们以前并不认为免疫系统如此重要。20年前所进行的有关免疫治疗的几项研究也并未给出许多乳腺癌相关的证据，现在有一系列新型药物可以解除恶性肿瘤引发的对免疫系统的抑制，从而使治疗有所应答。

考虑到大多数患者已经接受过至少4次前期化疗，他强调这一研究的结果是非常有前景的。这些患者对标准细胞毒药物治疗的平均应答率为10%～20%，并且治疗缓解通常不是很持久，仅仅能持续几周或者几个月。这项研究非常有趣。因为研究者评估的是免疫细胞上PD-L1的表达，而不是肿瘤细胞上PD-L1的表达。人们知道，有些免疫细胞，比如自然杀伤细胞，可以表达PD-L1。如果能把治疗应答和免疫系统PD-L1的表达联系起来，那将是很棒的。

（编译 陈小宇 审校 程元甲 王东民）