美国洛杉矶加州大学戴维斯医学院Edward Garon等报道的KEYNOTE-001研究显示，程序化死亡1(PD-1)抑制剂Pembrolizumab(Keytruda，默克公司)对晚期NSCLC患者具有持久的抗肿瘤活性，特别是对高表达PD-L1的肿瘤患者，其缓解率可高达45%。(2015年美国癌症研究协会年会，摘要号9109)

Pembrolizumab当前被批准用于治疗黑色素瘤，也在研究中用于治疗NSCLC等不同类型的肿瘤。Garon博士表示，根据上述数据，对一半以上表达PD-L1的经治型肿瘤患者……Pembrolizumab治疗比细胞毒性化疗对预后的改善更优。另外，染色稍弱患者也可能自Pembrolizumab治疗中得到更好的预后。

在KEYNOTE-001的研究中，495例晚期NSCLC患者接受了Pembrolizumab治疗(2 mg/kg或10 mg/kg，每3周1次;10 mg/kg，每2周1次)，直到出现疾病进展、死亡才退出这项研究，或者出现无法耐受的不良反应。据Garon等的报道，各剂量组治疗的有效性和安全性并没有明显的差异，因此后续研究中将应用2 mg/kg每3周1次的治疗方案。

但他们注意到，NSCLC的治疗相关不良反应是“非常易于管理的”。疲倦、皮肤瘙痒和食欲减退是最常见的治疗相关的不良反应。47例(9.5%)患者出现了3级及以上的不良反应，该比例低于化疗治疗患者。9例(1.8%)患者出现了3级及以上的局限性肺炎，其中1例(0.2%)死亡。其他免疫相关的不良反应出现在至少2%的患者上，例如输液反应(3.0%)和甲状腺功能减退(6.9%)。

临床获益情况

整个队列研究的总缓解率(ORR)为19.4%(95%CI 16.0%～23.2%)，与先前的治疗结果没有明显的差异。在394例复治的患者中，ORR为18.0%(95%CI 14.4%～22.2%);在101例初治的患者中，ORR为24.8%(95%CI 16.7%～34.3%)。

在所有得到缓解的患者中，不管PD-L1的表达程度如何，中位缓解持续时间已超过1年(12.5个月)。复治患者的中位缓解持续时间为10.4个月，初治患者的中位缓解持续时间为23.3个月。Garon博士在一场新闻发布会上表示，这是此类药物令人兴奋的一项结果。

所有病例的中位无进展生存期(PFS)为3.7个月(95%CI 2.9～4.1)。复治患者的中位PFS为3.0个月(95%CI  2.2～4.0)，初治患者的为6.0个月(95%CI 4.1～8.6)。

所有病例的中位总生存期(OS)为12.0个月(95%CI 9.3～14.7)。复治患者的中位OS为9.3个月(95%CI 8.4～12.4)，初治患者的为16.2个月(95%CI 16.2～未达到)。

生物标志物与有效率

免疫组化检测结果显示，Pembrolizumab对50%以上的表达PD-L1的肿瘤患者具有更好的缓解率。

对于PD-L1表达率在50%以上的患者，Pembrolizumab治疗的中位PFS为6.3个月(95%CI 2.9～12.5);对于PD-L1表达率为1%～49%的患者，Pembrolizumab治疗的中位PFS为3.3个月(95%CI 2.1～4.1);对于PD-L1表达率低于1%的患者，Pembrolizumab治疗的中位PFS为2.3个月(95%CI 2.1～4.0)。

在全体患者中，不论既往治疗情况如何，PD-L1表达率在50%以上的肿瘤患者的中位OS尚未获得(95%CI 13.7～未达到)。

约翰斯·霍普金斯Sidney Kimmel综合肿瘤中心的Suzanne L. Topalian博士认为，该研究中四分之三的病例为复治患者，所以其结果特别令人印象深刻。

纽约Roswell Park癌症研究中心的胸部肿瘤专家、研究员Alex A. Adjei博士参与了这项研究，他表示，这确实是一项重要的研究，进一步证明免疫疗法对肺癌患者有益。此项研究有趣的或者不同的地方是，研究者将PD-L1表达情况作为一种生物标志，并以此尝试更好地鉴别出可能有效的患者。

美国丹佛科罗拉多大学综合癌症中心，胸部临床肿瘤学和临床研究项目负责人，此项研究的AACR评论人D. Ross Camidge博士评论道，毫无疑问，PD-1通道阻滞是治疗实体肿瘤的一个“重要突破”，这项研究对明确哪些患者有最大治疗获益有了更清楚地了解，至少是在NSCLC患者中。研究者们对这一类药物已经有了一段时间的了解，它们并非对所有患者都有效。肿瘤的PD-L1表达“并不是一个完美的生物标志”，其表达不能保证患者将从这种药物治疗中获益，它仅仅增加治疗获益的可能性。同时，这也不代表没有这个生物标志物的患者就不会获益，目前的结论仅仅是研究者能获得的最佳总结，鉴于PD-L1表达情况来自一个如此大的数据集，它有潜力用于辅助诊断。

(编译 胡国章 刘显勋 审校 钟华 韩宝惠)

表 肿瘤患者不同PD-L1表达水平下的客观缓解率