美国弗吉尼亚州Inova健康系统Zobair Younossi医生在2015年欧洲肝脏研究学会国际肝脏大会报告的一项新研究结果显示，非酒精性脂肪性肝病开始成为美国肝细胞癌患者的主要病因。(自Medscape网)

从2004年到2009年，脂肪性肝病引起的肝细胞癌年增长率约为5%。

Zobair Younossi医生表示，脂肪肝引起的肝细胞癌患者生存期要短于乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝细胞癌患者。他还表示，脂肪肝相关的肝细胞癌确诊时分期更晚，肝移植手术更少见。结合非酒精性脂肪肝的流行病学来看，这种疾病相关的并发症将会增加。

在美国，脂肪肝患者在人群中约占25%。2%～3%人群的脂肪肝会进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎。

Younossi医生认为，非酒精性脂肪性肝炎患者是疾病不良预后的主要危险人群。唯一确诊脂肪性肝炎的办法是进行肝脏活检。由于肝脏活检是一项有创操作，所以仅有一小部分患者会接受这项检查。由此导致大量的非酒精性脂肪性肝炎患者没有得到确诊。此外，肝脏纤维化严重的患者是否为肝细胞癌的高危人群目前也未予明确。

Younossi医生建议，首先判断脂肪肝患者是否存在脂肪性肝炎相关的肝脏严重纤维化或肝硬化，存在这些问题的患者应每6个月接受肝细胞癌筛查。

2004年到2009年，Younossi医生和他的同事们从美国监测、流行病和最终结局医疗保险数据库(SEER数据库)中鉴别出5748例肝细胞癌患者和17 244例未诊断为癌症的对照病例。

在这些肝细胞癌病例中，丙型肝炎病因所致的比例占48%，脂肪肝占26%，酒精性肝病占14%，乙型肝炎占8%，自身免疫性肝炎或胆汁性肝硬化占4%。

研究期间，肝细胞癌的病例数每年都在上涨。每年脂肪相关肝细胞癌的增加比例和其他病因引起的肝细胞癌的增加比例接近。

脂肪相关肝细胞癌患者确诊时年龄大于乙型肝炎或丙型肝炎相关肝癌患者(72岁 vs 66岁)。此外，脂肪相关肝细胞癌患者中白人比例更高，肿瘤未分期或分期更晚的比例更高。生存方面，脂肪相关肝细胞癌患者平均生存时间要短4个月(P<0.05)。

多因素分析中，男性、非白人种或非黑人种和肝细胞癌独立相关，Charlson合并症指数评分更高，同样这些因素也和乙型肝炎、丙型肝炎及脂肪肝的发生独立相关。

疾病确诊1年内，脂肪肝相关肝细胞癌患者的死亡率高于乙型肝炎或丙型肝炎相关肝细胞癌患者(62% vs  50%，P<0.05)。最常见的死因为肿瘤或肝脏疾病引起的死亡(96.3%)，其次为心源性死亡(3.7%)。

所有诊断为肝细胞癌的患者中，1年内的死亡相关因素包括高龄、低收入水平、肿瘤未分期、符合美国国家老年人医疗保险制度条件、终末期肾病以及脂肪肝。而1年内死亡的保护性因素包括接受肝移植手术以及肿瘤为局限性。

葡萄牙里斯本大学医学院的Helena Cortez-Pinto评论认为，这项研究的样本量非常大，因此，该研究意义非凡。

由于脂肪肝相关肝细胞癌可以在没有肝硬化的情况下出现，因此其诊断对医生来说是一个挑战。Helena医生认为，他们不可能对所有脂肪肝的患者进行筛查，这样做负担太重。但他们应该知道存在的一些可能性，尤其对于肥胖患者来说。他们不得不承认，部分脂肪肝患者在没有发生肝硬化情况下就出现肝细胞癌，尽管他们还不清楚这些患者的比例到底有多少，但是这种情况确实存在。如果他们对于患者的病情有任何怀疑，就应该让患者进行更深入的检查。脂肪肝相关肝细胞癌的死亡率令人震惊，而这一点并没有在其他研究中被发现。这一发现可能是脂肪肝患者癌症筛查不足的结果。如果一个肿瘤是在肝硬化筛查过程中发现的，也许他们会更密切地监测。

Younossi博士同样认同这一观点。他认为，脂肪肝患者生存更差，这是由于这部分患者出现临床表现时，肿瘤病期已经较晚。这可能是由于这些患者未接受筛查，或是由于脂肪肝内脂肪堆积，超声筛查没能发现较小的癌灶。另外，由于这些患者的合并症较多，他们接受肝移植的可能性更低。

(编译 苗儒林 审校 季加孚)