奥地利维也纳大学综合癌症中心Michael Gnant等报告的ABCSG-18研究结果显示，对于应用芳香化酶抑制剂(AI)的绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者来说，每年两次60 mg地诺单抗辅助治疗在保护骨骼方面大有益处，这将成为一种新的治疗模式。(Lancet.2015年6月1日在线版)

研究者指出，这一发现将成为一种全新的治疗标准。人们目前低估了绝经后乳腺癌患者应用AI可能发生的骨折风险，接受3年和6年AI辅助治疗女性的骨折发生率分别为10%和19%，这与骨骼健康密切相关。

美国安进公司资助的ABCSG-18试验考察了骨质疏松常规剂量用法下地诺单抗(每6月60 mg皮下注射)对于骨骼保护方面的有效性和安全性，研究对象是接受AI辅助内分泌治疗的激素敏感、绝经后的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者。共1711例女性患者接受地诺单抗治疗，1709例被纳入安慰剂组。

与安慰剂相比，地诺单抗显著延迟了第一次临床骨折的发生时间(HR=0.50，P<0.0001)，同时也减少了骨折的总发生数量(地诺单抗92例，安慰剂176例)。地诺单抗相较于安慰剂的骨折总减少量在所有亚组中都类似，包括骨密度(BMD)T评分为-1分或高于基础值的，以及BMD T评分低于-1分或达到基础值的亚组。

而最重要的是，地诺单抗在这一人群中无额外毒性作用。在所有接受至少一种剂量治疗患者的安全性分析中，不良事件的发生率在地诺单抗组(80%)和安慰剂组(79%)并无差异。

严重不良事件的发生数量在两组中也无差异(均为30%)。主要不良事件包括关节痛以及其他AI相关症状。尽管国际专家小组强烈裁定有下颌骨坏死的潜在风险，但尚无下颌骨坏死的病例报道。

Gnant医生表示：“这是关于地诺单抗辅助治疗的首次报告，主要发现包括：地诺单抗辅助治疗减少了一半临床骨折(HR=0.5，P<0.0001)，BMD得到改善，且椎骨骨折减少。这种治疗是安全的，在3425例安慰剂对照的双盲试验中未显示附加毒性作用。每年两次60 mg的地诺单抗辅助治疗应该被考虑用于接受AI辅助内分泌治疗的绝经后乳腺癌女性。”

英国谢菲尔德癌症研究中心的Robert Coleman博士和德国法兰克福Nordwest医院的Peyman Hadji博士这样评论表示，地诺单抗显然是一种防治骨折的有效干预措施，并为绝经后早期乳腺癌患者提供了一种新的骨保护选择。然而，还存在着很多尚未解答的问题。人们不知道地诺单抗是否可以阻止疾病复发或影响乳腺癌的生存率。此项研究中关于评估疾病复发这一重要研究终点的数据太少。即使进行长期随访，这一试验依然不太可能明确回答这个问题。人们需要等待地诺单抗辅助治疗的另一个安慰剂对照的试验D-CARE(NCT01077154)的结果，这一试验是在具有更高复发风险的乳腺癌人群中展开的。

他们还表示：“近期发布的与使用双膦酸盐相关的生存率获益为早期乳腺癌治疗提供了一种重要的选择，这种方法应优先于骨靶向治疗的选择，从而限制地诺单抗在临床常规应用中的地位。”

(编译 全晨莲 左思 审校 吴炅 黄焰)

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

芳香化酶抑制剂(AI)是绝经后激素敏感乳腺癌患者辅助内分泌治疗的首选，但其不良事件较多，而其中又以骨丢失事件最引人关注，因其导致的骨折事件对患者的身心健康和疾病预后都会带来难以估量的影响。有效管理不良事件，不仅有助于改善患者的生活质量，更能提高患者的治疗依从性。地诺单抗(Denosumab)是靶向核因子κB受体活化因子(RANK)配体的完全人源化单克隆抗体。2011年中国版乳癌临床实践指南已将地诺单抗列入乳腺癌骨转移患者预防骨相关事件的建议使用药物中。

而目前的ABCSG-18研究则在地诺单抗预防绝经后女性AI骨折方面给出了更多证据：每年两次60 mg的地诺单抗辅助治疗对接受AI治疗的激素受体阳性、绝经后的早期乳腺癌女性有显著裨益，不仅显著延迟了第一次临床骨折的发生时间，也减少了一半的骨折的总发生数量，同时没有附加毒性作用。这一3425例的安慰剂对照的双盲试验的结果进一步强调了地诺单抗的价值所在，然而最受关注的乳腺癌复发率和生存率却由于相关数据不足而无法在这一试验中被分析，而与之对比的是，双膦酸盐相关的生存率获益已得到了证实。对于地诺单抗的生存率和复发率获益问题，我们对其他相关临床试验的结果拭目以待。

军事医学科学院附属医院 黄焰教授述评：

该项研究显示，地诺单抗在减少应用芳香化酶抑制剂所导致的骨相关事件上有效，为预防这些患者的骨折提供了一个选择。尚不清楚地诺单抗与双膦酸盐在疗效、安全性和费用等方面的比较。从临床医生的角度来看，这些因素都是需要考虑的。