一项乳腺癌患者的研究显示，阿托伐他汀联合多萜醇能够有效预防卡培他滨相关的手足综合征。(2015年癌症支持治疗多国协会年会，摘要号20-02-O)

手足综合征(PPE)是某些化疗药物引起的皮肤毒性事件。“PPE是不同程度的皮肤红肿、疼痛、瘢痕，大大影响患者的生活质量，令人苦恼。”拉脱维亚里加预防医学研究所癌症研究实验室Sergejs Kuznecovs表示，“很多PPE患者无法工作。因此我们需要找到预防这种皮肤毒性的方法。”

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心皮肤病学项目主任Mario Lacouture说“PPE在接受氟尿嘧啶、卡培他滨或多柔比星治疗患者中的发生率为6%～42%，亦有报道受累皮肤继发感染可导致死亡”。

研究细节

Kuznecovs等开展了一项随机双盲的安慰剂对照研究，旨在评价阿托伐他汀联合多萜醇预防PPE的有效性和作用机制。

研究者选择阿托伐他汀联合多萜醇是因为数据显示他汀类对人类肥大细胞中半胱氨酰白三烯和免疫球蛋白(Ig)E依赖的组胺释放有抑制作用;而多萜醇作为长醇磷酸循环的替代物是N端糖基化的限速因素，能够阻止细胞介导对皮肤成纤维细胞的毒性。

研究纳入98例38~62岁计划接受卡培他滨(2500mg/m2)单药治疗6周期的女性乳腺癌患者。

“这是一项预防研究”，Kuznecovs解释说。患者在卡培他滨开始前1～2周随机入组三个预防组之一：25例接受阿托伐他汀联合多萜醇，24例只接受阿托伐他汀，24例只接受多萜醇。另25例未接受支持治疗的患者为对照组。

皮肤毒性的严重程度根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)3.0版评估。接受联合或单药预防治疗较对照组女性的皮肤毒性较轻。

对照组8例患者出现2～3级PPE，治疗组未出现。这一小样本研究显示，这种药物组合有一定益处，但机制尚不清楚。Kuznecovs认为可进行流行病学研究，如果基于这一观察结果的大型流行病研究的确有提示意义，则应进行随机对照试验。

PPE的发生与预防

治疗组发生PPE的患者较对照组更少(11% vs 39%)，PPE症状也明显轻微(P<0.01)，而且与卡培他滨开始前2周开始预防相比，卡培他滨开始前1周开始预防的PPE症状更为常见(6% vs 2%)。

(编译 吴大雄 审校 李俏 徐兵河)

中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河教授述评：

手足综合征等皮肤毒性反应是临床中常见的化疗相关不良反应，临床处理常常较为棘手。这项随机双盲对照研究显示，阿托伐他汀联合多萜醇能够有效预防卡培他滨相关的手足综合征，显著改善了部分患者的生活质量。但此研究样本量较小，因此未来有必要进行大样本的随机对照研究对这一预防疗法进行深入评价和机制研究。

表PPE的预防