一项在6家顶级癌症诊所展开的研究证实，在真实临床实践中腹腔内化疗(IP)可提高卵巢癌患者的生存率。(J Clin Oncol. 2015年8月3日在线版)

尽管美国妇科肿瘤研究组(GOG)的GOG-172研究结果支持这种非常规的治疗方法，但它在临床上的应用还是很少(N Engl J Med. 2006;354:34-43)。

然而，在GOG-172临床试验结果公布后，顶级癌症中心都已开始使用IP方法治疗卵巢癌患者。

IP的实际使用情况

事实上，该研究表明，现实的临床实践中IP方案的使用十分有限。Ⅲ期卵巢癌患者中，使用IP方法的患者数量由2003年的0例增加到2006年的33%，在2007～2008年增加到50%，但随后则再无增长。

该文章第一作者、波士顿Dana-Farber癌症中心的Alexi Wright指出：该研究显示IP对改善卵巢癌生存率十分有效，这意味着在现实临床实践中有很多人丧失了治疗机会。研究者采用倾向分值匹配法对402例患者进行IP联合静脉化疗与常规单纯静脉化疗的对比性研究。结果显示：IP联合静脉化疗组患者的3年生存率比单纯静脉化疗组患者明显改善(81% vs 71%，HR=0.68)。

中位随访32个月时有114例患者死亡，其中IP联合静脉化疗组51例，单纯化疗组63例。

在GOG-172试验中，IP联合静脉化疗组患者的中位总生存期比单纯化疗组患者长16个月，但Wright解释道：因为该试验是真实临床实践的再现，所以该研究独具匠心。

这是第一项前瞻性多中心对比有效性的随机对照性研究(即不是普通的临床试验)。该研究证明IP联合静脉化疗可显著提高Ⅲ期卵巢癌患者的生存期，但综合卫生保健网络和医疗保险受益人的两组研究数据显示：目前，应用IP联合静脉化疗方案的仍不多。

研究人员认为，IP联合静脉化疗在提高卵巢癌患者预后方面扮演重要角色，而且可能目前还是未被充分利用的有循证医学证据的治疗手段。研究者也注意到，在2006年美国国家癌症研究所就曾罕见地颁布了鼓励大家应用IP联合静脉化疗的通告。

然而，有报道指出，在妇科肿瘤中化疗药的给药途径是争议时间最长的辩题，并不是一个简单的问题。

关于IP联合静脉化疗使用受限的思考

研究者为了了解临床上IP联合静脉化疗的应用情况，对6家机构进行了调查：洛杉矶希望之城癌症综合中心、波士顿Dana-Farber/Brigham妇女癌症中心、费城Fox Chase癌症中心、哥伦比亚俄亥俄州立大学癌症综合中心、M.D.Anderson癌症中心以及密歇根大学综合癌症中心。

该研究纳入2005～2012年被诊断为卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者823例。研究人员对这些患者给予不同的化疗方案治疗。在本次调查研究中，接受了IP联合静脉化疗的患者比例为4%～67%。总之，498例符合标准的患者中有202例(41%)接受了IP联合静脉化疗。校正后分析显示，年龄较小以及合并症较少的患者接受IP联合静脉化疗的可能性更大(两者P≤0.002)。

一位未参加本项研究的专家表示：这种IP联合静脉化疗的使用差异和年龄相关的趋势可以有多种解释。

费城Fox Chase癌症中心的外科肿瘤学家Gina M.Mantia-Smaldone认为，考虑到治疗相关不良反应的耐受性，年龄较小、健康状况更好的患者接受IP联合静脉化疗的可能性更大。此外，6家中心提出可接受的化疗替代方案，尤其是紫杉醇剂量密集化疗可使患者的耐受性更好，且生存效益相似。

研究人员承认，一项日本研究已经证实紫杉醇剂量密集化疗可改善生存率。(Lancet Oncol. 2013, 14:  1020-1026.)。然而，他们并没有对紫杉醇的使用进行评估，因为该研究开始于日本研究数据公布之前。他们同时也承认选择偏倚可能会对IP联合静脉化疗组患者的生存结果产生影响。

正如一篇对GOG研究持批评态度的文章中写道：如果健康状况更好的患者接受IP联合静脉化疗的可能性更大，那他们的生存结果更好也可以以此来解释。

但是，研究人员解释说：他们的临床数据丰富，并在统计分析中对某些关键临床变量进行校正，例如：身体情况、合并症和残留病变程度，从而得出重要的预后信息。在不良反应方面，IP联合静脉组患者在纠正贫血率方面高于单纯化疗组(10.9% vs 5.0%，校正OR为2.20)。然而两组校正后的住院治疗率无显著的统计学意义(14.4% vs 10.0%，校正OR为1.47)。此外，两种给药方式在临床合并症方面也无显著差异。然而，接受IP联合静脉化疗的患者更容易因为治疗不良反应而改变治疗方法(20.4% vs 10.0%，校正OR为2.83)。

值得注意的是，IP联合静脉化疗组患者首次复发或远处转移的调整后比值比单纯化疗组高(58.8% vs 29.4%，校正OR为3.14)。这种复发现象已在其他研究中被发现，也是IP联合化疗受到批评的原因之一。但是，研究人员观察到，这种远处转移的发生可能为IP联合静脉化疗延长了患者的生存期所致。

 (编译 马可心 审校 张为远)