目前对于非小细胞肺癌患者，临床一线化疗方案为铂类为基础的双药联合治疗，但是与其他实体瘤(睾丸癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等)相比，铂类药物治疗非小细胞肺癌的有效率较低，肿瘤细胞可在细胞生长的多个时期产生耐药性，因此，寻找与耐药相关分子，具有重要的临床意义。PD-L是近年来免疫治疗领域的明星分子，在肺癌组织中高表达。

北京大学肿瘤医院杨跃教授、张攀攀医生等报告的研究探讨了PD-L1在非小细胞肺癌当中的表达情况及其在耐药机制中的作用。

研究者采用RNA-seq的方法分析在接受新辅助化疗后的非小细胞肺癌患者肿瘤组织当中的基因表达，并用免疫组化的方法验证PD-L1在肺癌组织中的表达情况，采用流式细胞分析技术分析铂类药物作用对肺癌细胞和小鼠移植瘤PD-L1表达的影响。CCK8检测PD-L1对肺癌细胞的增殖能力和对顺铂药物敏感性的影响

结果显示，RNA-seq测序结果显示，接受新辅助化疗患者中SD组(4例)PD-L1表达高于PR组(4例)。免疫组化结果显示，PD-L1蛋白主要为胞膜表达，接受新辅助化疗患者中SD组(49例)PD-L1表达高于PR组(45例，P=0.023); 新辅助化疗组患者PD-L1表达强度高于未化疗组(P=0.0001)。

在220例患者中，PD-L1低表达的患者OS显著优于PD-L1高表达的患者。在接受新辅助化疗的患者当中，PD-L1低表达的患者预后显著优于PD-L1高表达的患者;流式细胞分析结果显示，顺铂药物作用可增加肺癌细胞及小鼠移植瘤PD-L1表达。CCK8实验显示，敲减PD-L1后可降低肺癌细胞的增殖能力，并增加其对顺铂作用的敏感性。

该研究提示，PD-L1在非小细胞肺癌化疗耐药机制中具有重要作用。

 (供稿 李少雷)